آگاهی از بیماری ALD: چالش‌ها و راه‌های درمانی آن

مروری بر آلد

آلد چیست؟

آدرنو لکو د یستروفی (ALD) یکی از اختلالات ژنتیکی است که به گروهی از اختلالات به نام لکو د یستروفی‌ها تعلق دارد. این بیماری بر سیستم عصبی و غدد فوق کلیوی تأثیر می‌گذارد. ALD یک بیماری پیش‌رونده است و درمان‌ها به منظور کند کردن پیشرفت بیماری و بهبود کیفیت زندگی افراد طراحی شده‌اند.

اختلال ژنتیکی چیست؟

اختلال ژنتیکی ناشی از یک جهش (تغییر) در بخشی از DNA شماست. DNA شامل بلوک‌های سازنده ژنتیکی است که دستورالعمل‌هایی برای نحوه عملکرد بدن شما فراهم می‌کند.

ALD چگونه بر بدن تأثیر می‌گذارد؟

افراد مبتلا به ALD نمی‌توانند سطوح بالای مولکول‌های چربی، به‌ویژه اسیدهای چرب بسیار بلند زنجیره (VLCFAs) را تجزیه کنند. در نتیجه، این مولکول‌ها در مغز، سیستم عصبی و قشر فوق کلیوی، بزرگ‌ترین بخش غدد فوق کلیوی، تجمع می‌یابند. دانشمندان به‌طور دقیق نمی‌دانند که تجمع VLCFA چگونه بر بدن تأثیر می‌گذارد، اما تحقیقات نشان می‌دهد که این تجمع باعث التهاب و آسیب به غلاف میلین می‌شود. میلین لایه محافظی است که دور سلول‌های عصبی در مغز قرار دارد.

زمانی که میلین آسیب می‌بیند، سلول‌های عصبی نمی‌توانند سیگنال‌ها را از مغز به بدن ارسال کنند. این موضوع باعث بروز مشکلاتی در عملکردهای بدن، از جمله نحوه حرکت و تفکر می‌شود. افراد مبتلا به ALD به دلیل آسیب به غدد فوق کلیوی، کمبود برخی هورمون‌ها دارند. غدد فوق کلیوی در بالای هر کلیه قرار دارند و هورمون‌هایی تولید می‌کنند که بر ویژگی‌های جنسی مردانه و زنانه و همچنین واکنش بدن به استرس تأثیر می‌گذارند.

ALD چگونه به ارث می‌رسد؟

ALD یک بیماری ژنتیکی است. افراد می‌توانند ALD را از یکی یا هر دو والدین به ارث ببرند. این بیماری گاهی به عنوان ALD وابسته به کروموزوم X شناخته می‌شود زیرا ناشی از یک مشکل در کروموزوم X است.

چقدر شایع است ALD؟

ALD یک بیماری نادر است و حدود ۱ در ۱۵۰۰۰ نفر در سراسر جهان را تحت تأثیر قرار می‌دهد. این بیماری بیشتر مردان را نسبت به زنان مبتلا می‌کند.

علائم و علل

علت ALD چیست؟

علت ALD یک جهش در یک ژن خاص است. ژن‌های شما دستورالعمل‌هایی برای ایجاد پروتئین‌هایی دارند که نقش‌های حیاتی در نحوه عملکرد بدن دارند. با یک جهش ژنتیکی، ممکن است ژن پروتئین معیوبی تولید کند. در ALD، مشکل در ژن ABCD1 وجود دارد که پروتئین ALDP را تولید می‌کند. این پروتئین به تجزیه VLCFAs کمک می‌کند. به دلیل پروتئین معیوب، VLCFAs در بافت‌های بدن تجمع می‌یابند.

انواع ALD کدامند؟

شایع‌ترین انواع ALD عبارتند از:

• ALD مغزی کودکان: پسران مبتلا به این نوع ALD معمولاً بین سنین ۳ تا ۱۰ سال علائم عصبی را نشان می‌دهند. این کودکان در دوران نوزادی به‌طور معمول رشد می‌کنند، اما سپس شروع به پسرفت کرده و مهارت‌های خود را از دست می‌دهند. این کودکان اغلب مشکلات رفتاری مانند دشواری در تمرکز در مدرسه را نشان می‌دهند و ممکن است دچار تشنج شوند. معمولاً این کودکان در عرض چند سال پس از ظهور علائم فوت می‌کنند.
• ALD به همراه بیماری آدیسون: علاوه بر علائم عصبی، ALD ممکن است باعث نارسایی غدد فوق کلیوی یا بیماری آدیسون شود. این وضعیت به این معنی است که غدد فوق کلیوی به اندازه کافی هورمون کورتیزول تولید نمی‌کنند. علائم شامل کاهش اشتها و ضعف عضلانی است.
• آدرنو میلو نوراپاتی (AMN) یا ALD شروع بزرگسالی: این نوع ملایم‌تر ALD بین سنین ۲۱ تا ۳۵ سال شروع می‌شود. افراد مبتلا به AMN هم مشکلات فوق کلیوی و هم عصبی دارند. ALD شروع بزرگسالی به آرامی نسبت به ALD مغزی کودکان پیشرفت می‌کند، اما بزرگسالان نیز ممکن است دچار کاهش عملکرد مغزی شوند. سایر علائم شامل سختی پاها و درد در دست‌ها و پاها است.

انواع کمتر شایع ALD شامل:

• ALD فقط با نارسایی فوق کلیوی: برخی افراد فقط بیماری آدیسون دارند، بدون هیچ مشکل عصبی. حدود ۱ در ۱۰ نفر مبتلا به ALD این نوع را دارند.
• ALD مغزی بزرگسالان: حدود ۱ در ۵ مرد بزرگسال مبتلا به ALD دچار مشکلات شناختی مشابه ALD مغزی کودکان می‌شوند. با گذشت زمان، آن‌ها بیشتر عملکردهای ذهنی و عصبی خود را از دست می‌دهند و بسیاری از بزرگسالان با این نوع در نهایت از بیماری فوت می‌کنند.
• زنان مبتلا به ALD: تا سن ۴۰ سالگی، حدود ۱ در ۵ زن حامل ALD علائم را نشان می‌دهند، اما ۹۰٪ تا سن ۶۰ سالگی علائم دارند. علائم معمولاً کمتر شدید هستند، مانند ضعف خفیف و سختی در پاها.

علائم ALD چه زمانی ظاهر می‌شوند؟

علائم ALD معمولاً بین سنین ۳ تا ۱۰ سال ظاهر می‌شوند، هرچند ممکن است در سنین بالاتر نیز شروع شوند. نوع کودکی ALD شدیدترین نوع است.

علائم شایع ALD چیست؟

هر نوع ALD علائم خاص خود را دارد. افراد معمولاً هم علائم عصبی و هم هورمونی را تجربه می‌کنند.

علائم ALD مغزی کودکان:

علائم اولیه شامل:

• مشکلات رفتاری، مانند اختلال کم‌توجهی و بیش‌فعالی (ADHD) و ناتوانی‌های یادگیری.
• نقص‌های شناختی یا مشکلات در تفکر و پردازش اطلاعات جدید. کودکان ممکن است در مدرسه “فضا را گم کنند”. آن‌ها ممکن است در خواندن، نوشتن و حل مسائل فضایی مشکل داشته باشند.
• پسرفت، زمانی که کودکان مهارت‌های خود را از دست می‌دهند.

با پیشرفت بیماری، علائم شامل:

• مشکلات بینایی.
• کاهش شنوایی.
• مشکل در راه رفتن.
• اندام‌های ضعیف و سفت.
• تشنج و حملات.
• زوال عقل.
• مشکل در غذا خوردن.
• استفراغ.

در نهایت، کودکان بیشتر توانایی‌های عصبی خود را از دست می‌دهند. آن‌ها بینایی، شنوایی و حرکات ارادی خود را از دست می‌دهند و با پیشرفت بیماری، به حالت گیجی می‌رسند. آن‌ها معمولاً در عرض دو تا سه سال پس از شروع علائم عصبی فوت می‌کنند.

علائم بیماری آدیسون:

علائم نارسایی فوق کلیوی شامل:

• خستگی.
• کاهش وزن.
• تهوع و استفراغ.
• مشکلات گوارشی.
• احساس ضعف.
• سردرد در صبح.
• فشار خون پایین.
• هیپوگلیسمی.
• پوست هایپرپیگمانته، زمانی که پوست به‌طور غیر مرتبط با تابش آفتاب تیره می‌شود.

علائم آدرنو میلو نوراپاتی:

علائم شامل:

• اسپاستیسیته (سفتی عضلانی)، ضعف یا فلجی اندام‌های تحتانی.

آتاکسی و شرایط عصبی تأثیرگذار بر حرکت

آتاکسی یک شرایط عصبی است که بر حرکت تأثیر می‌گذارد. این بیماری ممکن است با علائمی مانند بی‌حسی و درد، اختلال نعوظ، بی‌اختیاری روده، مشکلات کنترل مثانه و طاسی زودرس همراه باشد.

چرا ALD بر مردان و زنان به‌طور متفاوت تأثیر می‌گذارد؟

ALD یک اختلال ژنتیکی وابسته به کروموزوم X است که ناشی از یک ژن جهش‌یافته بر روی کروموزوم X می‌باشد. زنان که دارای دو کروموزوم X هستند، ممکن است ناقل این اختلال باشند. یکی از کروموزوم‌های X در آن‌ها «خاموش» می‌شود، به این معنی که ژن‌های آن غیر فعال هستند. به همین دلیل، زنان معمولاً علائمی ندارند زیرا کروموزوم X خاموش ژن جهش‌یافته را حمل می‌کند. زنانی که علائم دارند معمولاً نوع خفیف‌تری از این بیماری را در دوران بزرگسالی تجربه می‌کنند.

مردان تنها یک کروموزوم X دارند. کروموزوم X جهش‌یافته می‌تواند باعث بروز ALD شدیدتری شود زیرا مردان از اثر محافظتی کروموزوم X اضافی برخوردار نیستند.

تشخیص و آزمایش‌ها

ALD چه زمانی تشخیص داده می‌شود؟

برخی نوزادان در زمان تولد و در حین غربالگری نوزادان تشخیص داده می‌شوند. این غربالگری نوزادان را برای برخی بیماری‌ها آزمایش می‌کند. حدود دوازده ایالت در آمریکا در حین غربالگری نوزادان در بیمارستان، ALD را بررسی می‌کنند. اغلب مواقع، والدین یا پزشکان در سال‌های اولیه زندگی کودک، علائم را متوجه می‌شوند.

افرادی که نوع بزرگسالی ALD را دارند، ممکن است پس از مراجعه به پزشک به دلیل بروز علائم، تشخیص دریافت کنند.

چه کسانی باید برای ALD آزمایش شوند؟

والدین و پزشکان باید در صورت مشاهده موارد زیر، احتمال تشخیص ALD را در نظر بگیرند:

• پسری که ADD یا ADHD دارد و همچنین علائم یک اختلال عصبی را نشان می‌دهد.
• پسر جوانی که مشکلات حرکتی یا راه رفتن دارد و این مشکلات در حال بدتر شدن است.
• مردی در هر سنی که به بیماری آدیسون مبتلا است، حتی بدون علائم یا مشکلات دیگر.
• زنی بزرگسال که ضعف عضلانی او در حال بدتر شدن است.

ALD چگونه تشخیص داده می‌شود؟

پزشکان تاریخچه پزشکی و خانوادگی کودک شما را بررسی می‌کنند. اگر پزشک مشکوک به ALD باشد، کودک شما ممکن است به:

• آزمایش خون برای اندازه‌گیری سطوح VLCFA انجام دهد.
• آزمایش ژنتیکی برای بررسی تغییرات ژنی مرتبط با ALD یا شرایط دیگر داشته باشد.
• آزمایش تحریک هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH) برای بررسی عملکرد غدد فوق کلیوی انجام دهد.
• MRI برای مشاهده تأثیر ALD بر مغز انجام دهد.

اگر آزمایش ژنتیکی ALD را تأیید کند، پزشک ممکن است توصیه کند که سایر اعضای خانواده نیز آزمایش ژنتیکی انجام دهند.

مدیریت و درمان

گزینه‌های درمان برای ALD چیست؟

در حال حاضر درمانی برای ALD وجود ندارد. درمان بر کاهش پیشرفت بیماری و بهبود علائم متمرکز است. گزینه‌های درمانی به نوع ALD و علائم بستگی دارد. درمان‌ها شامل:

• درمان هورمون‌های فوق کلیوی: افراد مبتلا به ALD نیاز به آزمایش منظم عملکرد فوق کلیه دارند. درمان جایگزینی کورتیکواستروئید می‌تواند به درمان نارسایی فوق کلیوی کمک کند.
• پیوند سلول‌های بنیادی: پیوند تنها درمانی است که می‌تواند پیشرفت ALD را در کودکان کند کند. اگر پزشکان ALD را به اندازه کافی زود تشخیص دهند، پیوند ممکن است بیماری را متوقف کند. پزشکان ممکن است پیوند سلول‌های بنیادی را زمانی توصیه کنند که MRI نشان دهد ALD بر مغز تأثیر گذاشته است، اما کودک در حین معاینه عصبی علائم واضحی نشان نمی‌دهد.
• داروها: پزشکان می‌توانند داروهایی برای کمک به علائمی مانند تشنج یا سفتی عضلانی تجویز کنند.

درمان‌های حمایتی دیگر شامل:

• فیزیوتراپی.
• حمایت روانی.
• آموزش ویژه.

درمان‌های تحقیقاتی شامل:

• درمان ژنتیکی که می‌تواند ژن معیوب را با یک ژن عملکردی معمولی جایگزین کند.
• روغن لورنتزو، ترکیبی از اسید اولئیک و اسید اروکیک، ممکن است سطوح خون VLCFA را کاهش دهد. این درمان ممکن است علائم را در کودکانی که قبل از بروز علائم تحت درمان قرار می‌گیرند، به تأخیر بیندازد یا کند کند.

مشاوره ژنتیکی

آیا می‌توان از ALD پیشگیری کرد؟

هیچ راه شناخته‌شده‌ای برای پیشگیری از ALD وجود ندارد. اگر یکی از اعضای خانواده به ALD مبتلا باشد، توصیه‌های پزشک خود را برای آزمایش و مشاوره ژنتیکی دنبال کنید.

چشم‌انداز / پیش‌آگهی

چشم‌انداز برای کودکان مبتلا به ALD چیست؟

پیش‌آگهی برای افراد مبتلا به ALD بستگی به نوع آن دارد. کودکان مبتلا به X-ALD مغزی معمولاً پیش‌آگهی ضعیفی دارند. مگر اینکه آن‌ها در مراحل اولیه بیماری پیوند سلول‌های بنیادی دریافت کنند، عملکرد عصبی آن‌ها رو به وخامت می‌گذارد. در بسیاری از موارد، کودکان در عرض چند سال پس از بروز علائم فوت می‌کنند.

برای افرادی که به AMN بزرگسالی مبتلا هستند، بیماری می‌تواند بر روی چندین دهه پیشرفت کند.

زندگی با ALD

چگونه می‌توانم از کودک مبتلا به ALD مراقبت کنم؟

مداخله زودهنگام ممکن است بهترین شانس را برای درمان موفق فراهم کند. اگر علائمی از جمله تغییرات رفتاری یا شناختی را در کودک خود مشاهده کردید، با پزشک خود صحبت کنید. همچنین اگر کودک شما به نظر می‌رسد که توانایی‌هایی که قبلاً داشت را از دست می‌دهد، با پزشک خود مشورت کنید.

تیم مراقبت از کودک شما باید شامل:

• پزشک اطفال.
• متخصص مغز و اعصاب اطفال و بزرگسالان.
• متخصص اورولوژی.
• متخصص غدد درون‌ریز.
• روانپزشک.
• فیزیوتراپیست.
• مشاور ژنتیک.
• سایر متخصصان در صورت نیاز.

چه سوالاتی باید از پزشک خود درباره ALD بپرسم؟

اگر کودک شما تشخیص ALD دریافت کند، از پزشک خود بپرسید:

• آیا کودک من می‌تواند پیوند سلول‌های بنیادی دریافت کند؟
• آیا کودک من نیاز به درمان استروئیدی دارد؟
• چشم‌انداز برای کودک من چیست؟
• چگونه می‌توانیم علائم کودک من را بهبود بخشیم؟
• آیا اعضای خانواده باید آزمایش ژنتیکی انجام دهند؟
• آیا آزمایش‌های بالینی وجود دارد که کودک من بتواند در آن‌ها شرکت کند؟

ALD یک اختلال ژنتیکی است که بر سیستم عصبی و غدد فوق کلیوی تأثیر می‌گذارد. علائم معمولاً در اوایل کودکی شروع می‌شود، زمانی که کودکان مهارت‌هایی را که قبلاً داشتند از دست می‌دهند. اگر کودک شما تغییرات رفتاری نشان می‌دهد یا در سایر زمینه‌ها پسرفت می‌کند، با پزشک خود صحبت کنید. هر چه درمان برای ALD زودتر آغاز شود، شانس بهتری برای کند کردن بیماری وجود دارد. چندین درمان برای ALD در دسترس است، از جمله پیوند سلول‌های بنیادی، داروها و درمان‌های حمایتی. تیم مراقبت شما درباره وضعیت خاص و چشم‌انداز کودک شما با شما صحبت خواهد کرد.