نوتروفیل کم: تهدیدات و درمان سریع برای سلامت شما

مروری بر آگرانولوسیتوز

آگرانولوسیتوز چیست؟

آگرانولوسیتوز (به تلفظ “ای-گران-یو-لو-سی-توز”) یک وضعیت تهدیدکننده زندگی است که شامل سطح بسیار پایینی از گلبول‌های سفید به نام نوتروفیل‌ها می‌باشد. گلبول‌های سفید جزء سیستم ایمنی بدن شما هستند و از بدن در برابر عفونت‌ها محافظت می‌کنند و با میکروب‌هایی که باعث بیماری شما می‌شوند، مبارزه می‌کنند.

سطح پایین نوتروفیل‌ها شما را به شدت در برابر عفونت‌ها آسیب‌پذیر می‌کند. ممکن است از میکروب‌هایی بیمار شوید که در غیر این صورت خطرناک نیستند. آگرانولوسیتوز نام خود را از گرانولوسیت گرفته است. گرانولوسیت‌ها گلبول‌های سفیدی هستند که حاوی آنزیم‌هایی هستند که میکروب‌ها را از بین می‌برند و مواد مضر برای بدن را تجزیه می‌کنند. سه نوع گرانولوسیت وجود دارد: نوتروفیل‌ها، ائوزینوفیل‌ها و بازوفیل‌ها. بیشتر گلبول‌های سفید بدن شما نوتروفیل‌ها هستند؛ به همین دلیل ارائه‌دهندگان خدمات بهداشتی سطح نوتروفیل‌ها را برای تشخیص آگرانولوسیتوز بررسی می‌کنند.

آگرانولوسیتوز همچنین به نام گرانولوسیتوپنی شناخته می‌شود.

تفاوت بین نوتروپنی و آگرانولوسیتوز چیست؟

آگرانولوسیتوز یک شکل شدید از نوتروپنی است. نوتروپنی به معنای داشتن سطح پایین‌تر از حد نرمال گلبول‌های سفید است. افرادی که کمتر از 1500 نوتروفیل در هر میکرولیتر (mL) خون دارند، دچار نوتروپنی هستند. در حالی که افرادی که کمتر از 100 نوتروفیل در میکرولیتر خون دارند، به شدیدترین شکل نوتروپنی، یعنی آگرانولوسیتوز مبتلا هستند.

انواع آگرانولوسیتوز

دو نوع آگرانولوسیتوز وجود دارد:

• آگرانولوسیتوز ارثی: این نوع به دلیل یک اختلال ژنتیکی است که بر نحوه تولید نوتروفیل‌ها در بدن تأثیر می‌گذارد و بیشتر در نوزادان و کودکان شایع است.
• آگرانولوسیتوز اکتسابی: این نوع می‌تواند دلایل متعددی داشته باشد، اما معمولاً به عنوان عارضه جانبی داروها (تا 70 درصد موارد آگرانولوسیتوز) شناخته می‌شود و بیشتر در بزرگسالان بروز می‌کند.

آیا آگرانولوسیتوز شایع است؟

آگرانولوسیتوز نادر است و سالانه حدود 7 نفر از هر 1 میلیون نفر را تحت تأثیر قرار می‌دهد.

علائم و علل

علائم آگرانولوسیتوز چیست؟

آگرانولوسیتوز علائم عفونت را ایجاد می‌کند که ممکن است به طور ناگهانی یا تدریجی ظاهر شوند. علائم ممکن است شامل موارد زیر باشد:

• تب و لرز
• ضربان قلب و تنفس سریع‌تر
• ضعف عضلانی و خستگی
• گلو درد (فارنگیت) و خونریزی لثه‌های ملتهب
• زخم‌هایی در دهان و گلو که بلع را دشوار می‌کند
• فشار خون پایین ناگهانی (هیپوتنشن) که می‌تواند باعث سرگیجه یا ضعف شود یا شما را بیهوش کند

علت‌های آگرانولوسیتوز چیست؟

آگرانولوسیتوز زمانی رخ می‌دهد که سطح نوتروفیل‌های شما به طور خطرناکی پایین می‌آید. این می‌تواند زمانی اتفاق بیفتد که:

• بدن شما نوتروفیل‌های کافی و مؤثری تولید نمی‌کند.
• نوتروفیل‌هایی که دارید، نابود می‌شوند یا زودتر از موعد می‌میرند.

آگرانولوسیتوز ارثی

آگرانولوسیتوز ارثی شامل مشکلاتی در ژنی است که بدن شما برای تولید نوتروفیل‌ها نیاز دارد. این نوع آگرانولوسیتوز مادرزادی است (از بدو تولد وجود دارد). آگرانولوسیتوز ژنتیکی نوزادی نوع نادری از آگرانولوسیتوز ارثی است که به آن سندرم کُستمن یا آگرانولوسیتوز مادرزادی نیز گفته می‌شود. نوزادان مبتلا به این وضعیت دچار عفونت‌های مکرر، تب، التهاب و مشکلات استخوانی می‌شوند.

آگرانولوسیتوز اکتسابی

چندین نوع داروهای تجویزی می‌توانند باعث آگرانولوسیتوز شوند. عفونت‌ها، سایر شرایط سلامتی و قرار گرفتن در معرض مواد شیمیایی نیز می‌توانند به سطح نوتروفیل‌های بسیار پایین منجر شوند. علل آگرانولوسیتوز اکتسابی شامل موارد زیر است:

• بیماری‌های خودایمنی، از جمله لوپوس و آرتریت روماتوئید
• بیماری‌های مغز استخوان و اختلالات نارسایی مغز استخوان، مانند آنمی آپلاستیک
• سرطان‌هایی که بر مغز استخوان تأثیر می‌گذارند، مانند لوسمی
• درمان‌های شیمی درمانی برای سرطان
• قرار گرفتن در معرض سموم یا مواد شیمیایی، مانند سرب یا جیوه
• عفونت‌هایی مانند مالاریا، سل و تب راکی مانتین
• تغذیه ضعیف و کمبود ویتامین‌ها، از جمله ویتامین B12 و فولات
• داروهای تجویزی، از جمله برخی آنتی‌بیوتیک‌ها، داروهای ضد روان‌پریشی و داروهای درمان مشکلات تیروئید، و بسیاری دیگر

عوامل خطر آگرانولوسیتوز چیست؟

این وضعیت کمی بیشتر در زنان و افرادی که به عنوان زن متولد شده‌اند شایع است. افراد در هر سنی می‌توانند دچار آگرانولوسیتوز شوند. آگرانولوسیتوز بیشتر در افرادی رخ می‌دهد که:

• در حال دریافت درمان‌های شیمی درمانی برای سرطان هستند
• دارای بیماری‌های خودایمنی (شرایطی که باعث می‌شود سیستم ایمنی بدن به بخشی از بدن خود حمله کند) مانند لوپوس یا آرتریت روماتوئید هستند
• داروهای تجویزی خاصی مصرف می‌کنند، مانند داروی ضد روان‌پریشی کلازاپین (Clozaril®)، آنتی‌بیوتیک تریمترپیم/سولفامتوکسازول (Bactrim™) و داروی تیروئید متی‌مازول (Tapazole®)

عوارض آگرانولوسیتوز چیست؟

آگرانولوسیتوز فرد را در معرض خطر عفونت‌های مکرر یا مزمن (طولانی‌مدت) قرار می‌دهد. آگرانولوسیتوزی که بیش از سه تا چهار هفته طول بکشد، تقریباً 100 درصد اوقات منجر به عفونت می‌شود. بدون درمان، آگرانولوسیتوز می‌تواند به یک واکنش بیش از حد سیستم ایمنی که به آن سپسیس گفته می‌شود، منجر شود که ممکن است تهدیدکننده زندگی باشد. احتمال بروز عوارض با آگرانولوسیتوز در افرادی که بالای 65 سال سن دارند یا دارای سایر شرایط سلامتی مانند بیماری‌های قلبی، کلیوی یا ریوی هستند، بیشتر است.

تشخیص و آزمایش‌ها

چگونه آگرانولوسیتوز تشخیص داده می‌شود؟

پزشک شما یک آزمایش خون به نام شمارش کامل خون (CBC) و تفکیک را برای بررسی سطح نوتروفیل‌ها در خون شما تجویز خواهد کرد. آگرانولوسیتوز زمانی رخ می‌دهد که تعداد مطلق نوتروفیل‌ها (ANC) کمتر از ۱۰۰ نوتروفیل در میکرولیتر خون باشد. به طور معمول، افراد حداقل ۱۵۰۰ نوتروفیل در میکرولیتر دارند.

پزشک شما ممکن است نمونه‌ای از مغز استخوان شما (بیوپسی و آسپیراسیون مغز استخوان) بگیرد تا بررسی کند که مغز استخوان شما چگونه نوتروفیل تولید می‌کند. مغز استخوان بافتی است که درون برخی از استخوان‌ها قرار دارد و سلول‌های خون در آن تولید می‌شوند. آنها همچنین درباره علائم، داروها، عفونت‌های اخیر و تماس‌های شیمیایی شما سوال خواهند کرد. اگر پزشک شما معتقد باشد که شما فرم ارثی این بیماری را دارید، ممکن است نیاز به آزمایش ژنتیکی داشته باشید. این آزمایش ممکن است شامل بیوپسی پوست یا آزمایش خون باشد.

مدیریت و درمان

چگونه آگرانولوسیتوز درمان می‌شود؟

اگر یک داروی تجویزی باعث علائم شما شده باشد، ضروری است که مصرف آن را متوقف کنید. با پزشک خود درباره چگونگی قطع ایمن دارو صحبت کنید.

درمان آگرانولوسیتوز شامل:

• آنتی‌بیوتیک‌ها: اگر عفونتی دارید، پزشک شما آنتی‌بیوتیک‌ها و داروهای دیگری را برای تسکین علائم شما تجویز خواهد کرد.
• فاکتور تحریک‌کننده کلونی گرانولوسیت (G-CSF): پزشک شما ممکن است تزریق دارویی را برای کمک به تولید سریع‌تر نوتروفیل‌ها در بدن شما توصیه کند. داروهایی مانند فیلگرستیم (Neupogen®)، پگفیلگرستیم (Neulasta®) یا لنوگرستیم (Granocyte®) ممکن است تجویز شود.
• ایمنوساپرسورها: اگر یک اختلال خودایمنی باعث آگرانولوسیتوز شده باشد، پزشک شما ممکن است داروهایی که سیستم ایمنی شما را سرکوب می‌کنند، مانند پردنیزون، توصیه کند.
• پیوند مغز استخوان: اگر سایر درمان‌ها موثر نباشند، ممکن است نیاز به پیوند مغز استخوان داشته باشید. در این روش، شما مغز استخوانی از یک دشنده دریافت می‌کنید تا بدن شما بتواند نوتروفیل‌های بیشتری تولید کند.

پیشگیری از عفونت: افرادی که آگرانولوسیتوز دارند باید مراقب باشند که از عفونت دوری کنند. دست‌های خود را به طور مکرر بشویید، از جمعیت‌ها دوری کنید و در مکان‌های عمومی از ماسک استفاده کنید. با پزشک خود درباره اقدامات اضافی که می‌توانید برای جلوگیری از بیماری انجام دهید، صحبت کنید.

چقدر زود بعد از درمان احساس بهتری خواهم داشت؟

زمان بهبودی بستگی به علت پایین بودن سطح نوتروفیل‌ها و شدت وضعیت شما دارد. اگر آگرانولوسیتوز شما ناشی از عوارض جانبی دارو باشد، باید به بدن خود زمان بدهید تا نوتروفیل‌های بیشتری تولید کند. معمولاً یک تا سه هفته طول می‌کشد تا تعداد نوتروفیل‌ها پس از قطع دارویی که باعث کاهش سطح آن‌ها شده به حالت طبیعی بازگردد.

پیشگیری

آیا می‌توانم از آگرانولوسیتوز پیشگیری کنم؟

شاید نتوانید از آگرانولوسیتوز پیشگیری کنید. اگر داروی تجویزی مصرف می‌کنید که نوتروفیل‌های شما را کاهش می‌دهد، با پزشک خود صحبت کنید. ممکن است نیاز به آزمایش خون منظم برای پیگیری سطح نوتروفیل‌های خود داشته باشید.

اگر تحت شیمی‌درمانی برای سرطان هستید، پزشک شما ممکن است تزریق G-CSF را برای بهبود توانایی بدن شما در تولید نوتروفیل‌ها توصیه کند.

چشم‌انداز / پیش‌آگهی

چشم‌انداز برای افرادی که آگرانولوسیتوز دارند چیست؟

آگرانولوسیتوز قابل درمان است، اما چشم‌انداز آن از فردی به فرد دیگر متفاوت است. دریافت درمان یا قطع دارویی که باعث کاهش سطح نوتروفیل‌ها می‌شود، اغلب آگرانولوسیتوز را برطرف می‌کند.

اگر درمان نشود، آگرانولوسیتوز می‌تواند منجر به عفونت‌های شدید و حتی مرگ شود. خطر عفونت با افزایش مدت زمانی که تعداد نوتروفیل‌ها به طور خطرناکی پایین باقی می‌ماند، افزایش می‌یابد. خطر عوارضی مانند سپسیس برای بزرگسالان بالای ۶۵ سال و افرادی که دارای شرایط بهداشتی دیگری مانند بیماری کلیوی، بیماری قلبی یا مشکلات تنفسی هستند، بیشتر است.

زندگی با آگرانولوسیتوز

چه زمانی باید به پزشک خود درباره آگرانولوسیتوز مراجعه کنم؟

آگرانولوسیتوز تهدیدکننده زندگی است. ضروری است که فوراً تشخیص و درمان شوید. اگر علائم عفونت دارید، به پزشک خود مراجعه کنید. اگر عفونت‌های مکرر یا عفونت‌هایی که طولانی مدت ادامه دارند، دارید، به پزشک خود اطلاع دهید.

آگرانولوسیتوز جدی است اما قابل درمان است. اگر علائم عفونت دارید، به ویژه اگر عفونت‌هایی که به طور مکرر بروز می‌کنند، دارید، فوراً به پزشک خود مراجعه کنید. اگر اختلال خودایمنی دارید یا داروی تجویزی مصرف می‌کنید که نوتروفیل‌ها را کاهش می‌دهد، از قرار ملاقات‌ها غافل نشوید. با چکاپ‌های منظم، پزشک شما می‌تواند سطح نوتروفیل‌های شما را زیر نظر داشته باشد و به پیشگیری از عفونت‌ها کمک کند. همچنین می‌توانید اقداماتی مانند شستن مکرر دست‌ها و استفاده از ماسک در مکان‌های عمومی برای محافظت از خود انجام دهید.

منابع

• Curtis BR. Non-chemotherapy drug-induced neutropenia: key points to manage the challenges. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2017;2017(1):187-193. Accessed 3/23/2023.
• Merck Manuals, Consumer Version. Neutropenia. Accessed 3/23/2023.
• Pick AM, Nystrom KK. Non-chemotherapy drug-induced neutropenia and agranulocytosis: could medications be the culprit? J Pharm Pract. 2014;27(5):447-452. Accessed 3/23/2023.
• Sedhai YR, Lamichhane A, Gupta V. Agranulocytosis. 2022 May 29. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island, FL: StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Accessed 3/23/2023.