درمان افسردگی از طریق روده: کشف نوین با عوارض کمتر!

تأثیر احساسات بر دستگاه گوارش و روش‌های درمانی نوین

خیلی از ماها تأثیر اوضاع روحی و عاطفی رو روی سیستم گوارشمون حس کردیم؛ از «پروانه‌هایی» که توی شکم‌مون موقع اضطراب پر می‌زنن گرفته تا بی‌اشتهایی وقتی که حال‌مون خوب نیست. یه تحقیق جدید روی حیوانات نشون می‌ده که هدف‌گیری داروهای ضدافسردگی به سمت سلول‌های روده نه تنها می‌تونه یه درمان مؤثر برای بیماری‌های روحی مثل افسردگی و اضطراب باشه، بلکه شاید عوارض جانبی کمتری از نظر شناختی، گوارشی و رفتاری برای بیماران و بچه‌هاشون نسبت به درمان‌های فعلی داشته باشه.

مارک آنسورگ، استاد همکار نوروبیولوژی بالینی در دانشگاه کلمبیا و یکی از سرپرست‌های این تحقیق، می‌گه: «داروهای ضدافسردگی مثل پروزاک و زولفت که سطح سروتونین رو بالا می‌برن، درمان‌های اولیه مهمی هستن و به خیلی از مریض‌ها کمک می‌کنن، اما گاهی عوارض جانبی‌ای دارن که بیمارا نمی‌تونن تحمل کنن. تحقیق ما نشون می‌ده که محدود کردن این داروها به تعامل با سلول‌های روده می‌تونه جلوی این مشکلات رو بگیره.» او این تحقیق رو با کارا مارگولیس، رئیس مرکز تحقیقات درد NYU و استاد همکار پاتوبیولوژی مولکولی در دانشکده دندان‌پزشکی NYU، انجام داده.

برای خانم‌های باردار، داروهای ضدافسردگی که سطح سروتونین رو بالا می‌برن (که بهشون مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین یا SSRIs می‌گن) یه سری مشکلات به وجود میارن، چون این داروها از جفت رد می‌شن و با مشکلات روحی، شناختی و گوارشی توی بچه‌ها مرتبطن. آنسورگ می‌گه: «اما درمان نکردن افسردگی یه خانم باردار هم برای بچه‌هاش خطر داره. یه SSRI که سروتونین رو به‌طور انتخابی توی روده زیاد کنه، می‌تونه انتخاب بهتری باشه.»

عملکرد داروهای ضدافسردگی SSRI

حدود 30 ساله که SSRIها به عنوان درمان‌های دارویی اول برای اضطراب و افسردگی شناخته شدن. این داروها معمولاً برای درمان مشکلات گوارشی که همزمان با این اختلالات روحی پیش میان، تجویز می‌شن. SSRIها سیگنال‌دهی سروتونین رو تقویت می‌کنن و تأثیر این داروها روی خلق و خو رو به افزایش سیگنال‌دهی سروتونین توی مغز نسبت می‌دن، جایی که سروتونین به انتقال پیام‌ها کمک می‌کنه. سروتونین همچنین بیرون از مغز، بیشتر توی سلول‌هایی که روده‌ها رو پوشوندن، تولید می‌شه. مارگولیس، که استاد همکار اطفال و زیست‌شناسی سلولی در دانشکده پزشکی گروسمن NYU هم هست، می‌گه: «در اصل، 90 درصد سروتونین بدن ما توی روده است.» پس، SSRIها سیگنال‌دهی سروتونین رو نه تنها توی مغز بلکه توی روده هم زیاد می‌کنن و این احتمال رو به وجود میارن که افزایش سیگنال‌دهی سروتونین توی روده ممکنه روی ارتباط روده و مغز و در نهایت روی خلق و خو اثر بذاره.

محقق‌ها این احتمال رو توی موش‌ها با استفاده از ترکیبی از مهندسی ژنتیک، عمل جراحی و داروها آزمایش کردن.

افزایش سروتونین روده‌ای و کم شدن اضطراب و رفتارهای افسردگی توی موش‌ها

برای اینکه ببینن آیا هدف‌گیری سروتونین توی روده می‌تونه روی خلق و خو تأثیر بذاره یا نه، محقق‌ها موش‌هایی رو مهندسی کردن که سیگنال‌دهی سروتونین توی روده‌شون رو زیاد کنه. این کار طوری انجام شد که شبیه یه داروی SSRI (مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین) باشه که به‌طور انتخابی به روده منتقل می‌شه. نتیجه‌ها نشون داد که حیواناتی که سیگنال‌دهی سروتونین توی روده‌شون زیاد شده بود، رفتارهای اضطرابی و افسردگی کمتری نسبت به هم‌نسل‌هاشون که تحت تأثیر قرار نگرفته بودن، نشون می‌دادن.

این نتیجه‌ها نشون می‌ده که SSRIها می‌تونن تأثیرات درمانی خودشون رو با کار کردن مستقیم توی روده تولید کنن، آنسورگه می‌گه. همچنین این حیوانات هیچ‌کدوم از عوارض جانبی شناختی یا گوارشی که معمولاً توی مریض‌هایی که SSRI می‌گیرن یا توی موش‌هایی که سیگنال‌دهی سروتونین توی کل بدنشون زیاد شده، دیده می‌شه، رو نشون ندادن. آنسورگه ادامه می‌ده: «بر اساس اونچه که ما در مورد تعاملات بین مغز و روده می‌دونیم، انتظار داشتیم یه تأثیری ببینیم. اما دیدن اینکه سیگنال‌دهی تقویت‌شده سروتونین توی اپی‌تلیوم روده این‌قدر اثرات ضدافسردگی و کم‌کننده اضطراب قوی‌ای داره بدون عوارض جانبی قابل توجه، حتی برای خودمون هم حیرت‌آور بود.»

مارگولیس اضافه می‌کنه: «شاید هدف‌گیری داروهای ضدافسردگی به‌طور انتخابی به اپی‌تلیوم روده یه سودی داشته باشه. درمان سیستمیک شاید برای به دست آوردن فواید داروها لازم نباشه.»

نقش عصب واگ توی اثرات ضدافسردگی و کم‌کننده اضطراب

محقق‌ها همچنین فهمیدن که عصب واگ برای اثرات ضدافسردگی و کم‌کننده اضطراب توی روده لازمه. عصب واگ مدت‌هاست که به خاطر نقشی که توی ارتباط بین مغز و روده داره، شناخته شده، اما بیشتر به عنوان یه ارتباط از مغز به روده در نظر گرفته می‌شه. توی این تحقیق، محقق‌ها فهمیدن که سیگنال‌دهی عصب واگ از روده به مغز هم حیاتیه.

انتخاب بهتر برای درمان افسردگی توی دوران بارداری؟

درمان با SSRIها توی دوران بارداری چالش‌هایی داره، چون بعضی تحقیقات نشون دادن که قرار گرفتن توی معرض این داروها توی رحم ممکنه روی رشد خلق و خو، رفتار و شناخت توی بچه‌ها اثر منفی بذاره. تحقیقات قبلی آنسورگه روی حیوانات نتیجه‌های مشابهی رو نشون داده و تغییرات رفتاری‌ای توی بچه‌ها که فقط یه مدت کوتاه در معرض SSRIها قرار داشتن، شناسایی کرده.

تحقیق جدید به شواهدی اضافه می‌کنه که نشون می‌ده قرار گرفتن توی معرض داروهای ضدافسردگی که به سمت سروتونین توی رحم هدف گرفته شدن، روی بچه‌ها اثرات منفی داره. محقق‌ها بیش از ۴۰۰ مادر و بچه رو بررسی کردن و فهمیدن که بچه‌هایی که توی معرض این داروها بودن، سه برابر بیشتر احتمال داره که توی سال اول زندگی‌شون یبوست بگیرن.

آنسورگه و مارگولیس هشدار می‌دن که کسایی که توی دوران بارداری‌شون از SSRIها استفاده می‌کنن، نباید بر اساس این یافته‌ها و بقیه نتیجه‌ها، درمانشون رو متوقف کنن. آنسورگه می‌گه: «افسردگی و اضطراب مادر می‌تونه تأثیرات نامطلوب زیادی روی رشد جنین و بچه داشته باشه و به همین خاطر باید به‌طور مناسب درمان بشه و تحت نظر باشه تا به نفع هر دو، مادر و بچه، باشه.»

محقق‌ها در حال حاضر دارن روی ساختن یه SSRI انتخابی کار می‌کنن که به روده هدف‌گیری شده باشه و بتونه انتخاب بهتری برای درمان افسردگی و اضطراب، به‌خصوص توی خانم‌های باردار باشه. آنسورگه می‌گه: «یافته‌های ما نشون می‌ده که شاید بتونیم افسردگی یا اضطراب مادر رو به‌طور مؤثر درمان کنیم بدون اینکه بچه رو توی خطر بذاریم، و ما در حال کار کردن روی تکنولوژی تحویل دارو هستیم که امیدواریم به ما توی رسیدن به این هدف کمک کنه.»