کشفی نوین: امیدی تازه برای درمان سندرم رت

تحقیقات جدید درباره سندرم رِت و تغییرات مولکولی آن

دانشمندانی که به بررسی اختلال شدید رشدی به نام سندرم رِت پرداخته‌اند، تغییرات مولکولی مهمی را شناسایی کرده‌اند که سال‌ها قبل از بروز علائم این بیماری رخ می‌دهد. به گفته محققان، این یافته‌ها می‌تواند به توسعه درمان‌های بهتری برای این بیماری ویرانگر و کوتاه‌کننده عمر کمک کند.

سندرم رِت تقریباً به‌طور انحصاری دختران را تحت تأثیر قرار می‌دهد. کودکان مبتلا به سندرم رِت در ابتدا به‌نظر سالم می‌رسند و در شش تا هجده ماه اول زندگی خود به‌طور طبیعی رشد می‌کنند، اما سپس شروع به پسرفت کرده و مهارت‌های قبلاً کسب‌شده خود را از دست می‌دهند. به‌عنوان مثال، کودکانی که می‌توانند بخزند، ممکن است دیگر نتوانند این کار را انجام دهند و مهارت‌های زبانی آن‌ها کاهش می‌یابد. سایر علائم سندرم رِت شامل دشواری در خوردن، تشنج، اندام‌های “شل” و حرکات تکراری دست است که نشانه بارز این بیماری محسوب می‌شود. این علائم می‌توانند از خفیف تا شدید متغیر باشند. امید به زندگی در افراد مبتلا به این بیماری متفاوت است، اما بسیاری از آن‌ها در دهه‌های چهل یا پنجاه زندگی خود فوت می‌کنند.

یافته‌های جدید در مورد علائم اولیه سندرم رِت

بینش‌های جدید در مورد اولین نشانه‌های این بیماری از دکتر سمیر باجیکار، که به‌تازگی به دانشکده پزشکی دانشگاه ویرجینیا پیوسته است، به‌دست آمده است. در حین انجام کارهای پسادکتری خود در کالج پزشکی بیلور و دانشگاه ویرجینیا، باجیکار و همکارانش شروع به بررسی چگونگی تأثیر جهش‌ها در یک ژن خاص به نام MECP2 بر توسعه سندرم رِت کردند. این تحقیق نشان داده است که یک زنجیره کامل از تغییرات مولکولی وجود دارد که به‌طور بنیادی نحوه عملکرد ژن‌ها در سلول‌های مغزی را تغییر می‌دهد.

به‌ویژه، دانشمندان کشف کردند که این زنجیره مشکلات وسیعی را در سطح مدار در هیپوکامپ، ناحیه‌ای از مغز که برای حافظه و یادگیری حیاتی است، ایجاد می‌کند. این تغییرات گسترده باعث می‌شود که سلول‌های مغزی به نام نورون‌ها شروع به عملکرد نادرست کنند، همان‌طور که باجیکار و همکارانش تعیین کردند.

درمان‌های بهتر برای سندرم رِت

باجیکار، از دپارتمان زیست‌شناسی سلولی و دپارتمان مهندسی زیست‌پزشکی دانشگاه ویرجینیا، گفت: “ما به‌طور مصنوعی شروع بروز علائم سندرم رِت را در موش‌ها تحریک کردیم تا به‌دقت توالی رویدادهایی را که هنگام نقص در MECP2 رخ می‌دهد، نقشه‌برداری کنیم. مطالعه ما مجموعه‌ای از ژن‌ها را کشف کرد که در مراحل بسیار اولیه و قبل از بروز هرگونه علائم مشهود، مختل می‌شوند.”

این ژن‌ها ممکن است محرک علائم سندرم رِت باشند که در ادامه فعالیت MECP2 قرار دارند و سطوح بیان آن‌ها برای عملکرد طبیعی مغز نیز اهمیت دارد.

کشف تغییرات مولکولی

کشف این تغییرات مولکولی و مکانیسم‌های خاص مسئول این تغییرات، نور تازه‌ای بر توسعه سندرم رِت می‌افکند. این یافته‌ها همچنین زمینه‌ساز روش‌های جدید و بهتری برای درمان این بیماری هستند. به‌عنوان مثال، درباره پتانسیل درمان‌های ژنتیکی برای بازگرداندن عملکرد ژن MECP2 در کودکان مبتلا به سندرم رِت، هیجان زیادی وجود دارد. با این حال، چالش این است که افزایش فعالیت این ژن بیش از حد ممکن است برای سلول‌های مغزی سمی باشد.

پزشکان به روش‌هایی برای نظارت بر فعالیت این ژن نیاز دارند و تحقیقات باجیکار می‌تواند در نهایت این امکان را فراهم کند. به‌عنوان مثال، پزشکان ممکن است بتوانند نشانگرهای بیولوژیکی یا بیومارکرهایی را که دانشمندان شناسایی کرده‌اند، نظارت کنند تا مشخص شود آیا ژن MECP2 در سطح مناسبی فعالیت می‌کند یا خیر.

پتانسیل یافته‌ها

در حالی که تحقیقات بیشتری باید انجام شود تا این یافته‌ها به درمان‌ها تبدیل شوند، باجیکار از پتانسیل یافته‌های خود هیجان‌زده است. او گفت: “ما چندین بیومارکر کاندیدا را کشف کردیم که به سطوح MECP2 حساس هستند و می‌توانند کلید توسعه درمان‌های ژنتیکی ایمن برای سندرم رِت باشند.”

مطالعه ما به‌طور کلی اهمیت فهرست‌برداری و درک زودهنگام‌ترین رویدادهای بیولوژیکی که در هنگام شروع علائم در اختلالات توسعه عصبی رخ می‌دهند را نشان می‌دهد.