آلزایمر و ویروس روده: کشف تکان‌دهنده که نجات‌بخش می‌شود؟

رابطه‌ی شگفت‌انگیز بین عفونت مزمن روده و بیماری آلزایمر

پژوهشگران دانشگاه ایالتی آریزونا و مؤسسه‌ی آلزایمر بنر، با همکاری همکارانشون، یه ارتباط فوق‌العاده‌ای بین یه عفونت مزمن روده‌ای که ناشی از یه ویروس رایجه و پیشرفت آلزایمر توی یه دسته‌بندی از افراد کشف کردن. به نظر می‌رسه که بیشتر آدما، توی چند دهه‌ی اول زندگی‌شون، به این ویروس که بهش ویروس سیتومگالو یا (HCMV) می‌گن، مبتلا می‌شن. ویروس سیتومگالو یکی از ۹ ویروس هرپسه، ولی به‌حساب یه بیماری مقاربتی نمی‌یاد. این ویروس معمولاً از طریق تماس با مایعات بدن منتقل می‌شه و فقط وقتی فعال باشه، گسترش پیدا می‌کنه.

بر اساس تحقیقات جدید، توی بعضی از آدما، ویروس ممکنه توی روده فعال بمونه و از اونجا از طریق عصب واگ به مغز بره؛ یه بزرگراه اطلاعاتی خیلی مهم که روده و مغز رو به هم وصل می‌کنه. وقتی ویروس به مغز رسید، می‌تونه به تغییرات سیستم ایمنی و بقیه‌ی تغییرات مربوط به بیماری آلزایمر کمک کنه. اگه فرضیه‌های محقق‌ها تأیید بشه، ممکنه بتونن بررسی کنن که آیا داروهای ضد ویروسی موجود، می‌تونن این نوع آلزایمر رو درمان یا پیشگیری کنن. اونا در حال حاضر دارن یه آزمایش خون درست می‌کنن که بتونن آدمایی که عفونت فعال HCMV دارن رو شناسایی کنن و احتمالاً از داروهای ضد ویروسی بهره‌مند بشن.

دکتر بن ریدهد، که توی این مطالعه همکار بود و استاد پژوهشی مرکز تحقیقات بیماری‌های عصبی ASU-Banner هستش، گفت: «ما فکر می‌کنیم که یه زیرگروه بیولوژیکی منحصر به فرد از آلزایمر رو پیدا کردیم که احتمالاً ۲۵٪ تا ۴۵٪ از آدمای مبتلا به این بیماری رو تحت تأثیر قرار می‌ده.» این زیرگروه آلزایمر شامل پلاک‌های آمیلوئید و درهم‌تنیدگی‌های تاو هست که به عنوان ناهنجاری‌های میکروسکوپی مغز برای تشخیص استفاده می‌شن و یه مشخصه‌ی بیولوژیکی متمایز از ویروس، آنتی‌بادی‌ها و سلول‌های ایمنی توی مغز دارن.

نتایج این تحقیقات امروز توی مجله‌ی «آلزایمر و زوال عقل: نشریه انجمن آلزایمر» چاپ شد. محققایی از دانشگاه ایالتی آریزونا، مؤسسه‌ی آلزایمر بنر، مؤسسه‌ی تحقیقات سلامت بنر سان و مؤسسه‌ی تحقیقات ژنومیک ترنسلیشنال (TGen) رهبری این تلاش مشترک رو بر عهده داشتن که شامل محققایی از دانشکده‌ی پزشکی UMass Chan، مؤسسه‌ی بیولوژی سیستم‌ها، مرکز پزشکی دانشگاه راش، دانشکده‌ی پزشکی آیکان توی کوه سینا و بقیه‌ی مؤسسات بود.

نقش سلول‌های ایمنی مغز

تیم تحقیقاتی این‌طور پیشنهاد می‌ده که بعضی از آدمایی که به HCMV مبتلا می‌شن، دچار عفونت مزمن روده‌ای می‌شن. بعد ویروس وارد جریان خون می‌شه یا از طریق عصب واگ به سمت مغز می‌ره. اونجا، این ویروس توسط سلول‌های ایمنی مغز که بهشون میکروگلیا می‌گن، شناسایی می‌شه و فعال‌سازی یه ژن خاص به اسم CD83 رو باعث می‌شه. این ویروس ممکنه به تغییرات بیولوژیکی‌ای که با پیشرفت بیماری آلزایمر در ارتباط هستن، کمک کنه.

میکروگلیا، یا همون سلول‌های ایمنی مغز، توی جواب به عفونت‌ها فعال می‌شن. در حالی که در ابتدا نقش محافظتی دارن، فعالیت مداوم و زیاد میکروگلیا ممکنه به التهاب مزمن و آسیب عصبی منجر بشه که توی پیشرفت بیماری‌های عصبی تخریبی، مثل آلزایمر، نقش داره. توی مطالعه‌ای که اوایل امسال توی «Nature Communications» چاپ شد، محققین متوجه شدن که مغزهای بعد از مرگ کسایی که آلزایمر داشتن، نسبت به مغز آدمایی که آلزایمر نداشتن، میکروگلیای CD83(+) بیشتری داشتن.

توی بررسی علّت این اتفاق، اونا آنتی‌بادی‌ای رو توی روده‌ی این آدما کشف کردن که با این احتمال هم‌خوانی داشت که یه عفونت می‌تونه به این نوع آلزایمر کمک کنه. توی این مطالعه‌ی جدید، محققین دنبال این بودن که بفهمن چه عواملی ممکنه تولید آنتی‌بادی‌های روده‌ای رو تحریک کنه. تیم تحقیقاتی مایع نخاعی این آدما رو بررسی کرد و نشون داد که این آنتی‌بادی‌ها، مخصوصاً بر علیه HCMV هستن. این موضوع باعث شد که دنبال شواهدی از عفونت HCMV توی بافت روده و مغز این آدما بگردن که اونا هم موفق به پیدا کردنش شدن. اونا همچنین HCMV رو توی عصب واگ همین آدما دیدن که این احتمال رو می‌ده که این روش انتقال ویروس به مغز باشه.

تحقیقات جدید درباره‌ی ارتباط عفونت سیتومگالوویروس با بیماری آلزایمر

محققین، با همکاری دانشگاه راش، تونستن ارتباط بین عفونت سیتومگالوویروس و میکروگلیای CD83(＋) رو توی یه گروه مستقل از بیماران مبتلا به آلزایمر ثابت کنن. برای اینکه بیشتر تأثیر این ویروس رو بررسی کنن، تیم تحقیقاتی از مدل‌های سلولی مغز انسان استفاده کرد تا نشون بده که ویروس چطوری می‌تونه تغییرات مولکولی مرتبط با این نوع خاص از بیماری آلزایمر رو ایجاد کنه. قرار گرفتن در معرض این ویروس، تولید پروتئین‌های آمیلوئید و تاو فسفریله رو بیشتر کرد و به تخریب و مرگ نورون‌ها کمک کرد.

آیا HCMV علت بیماری آلزایمر توی بعضی از آدماست؟

HCMV می‌تونه آدما رو توی هر سنی آلوده کنه. توی بیشتر آدما که سالم هستن، عفونت بدون علامت پیش می‌ره ولی ممکنه به صورت یه بیماری خفیف شبیه آنفولانزا بروز کنه. حدود ۸۰ درصد آدما تا سن ۸۰ سالگی، نشونه‌هایی از آنتی‌بادی‌ها رو نشون می‌دن. با این حال، محققین فقط HCMV روده‌ای رو توی یه زیرمجموعه‌ای از آدما شناسایی کردن و به نظر می‌رسه که این عفونت یه عاملیه که با وجود ویروس توی مغز در ارتباطه. به همین دلیل، محققین اشاره می‌کنن که فقط قرار گرفتن در معرض HCMV، که تقریباً برای همه‌ی آدما اتفاق میفته، نباید باعث نگرانی بشه. همچنین، با اینکه محققین بیشتر از ۱۰۰ سال پیش پیشنهاد دادن که ویروس‌ها یا میکروب‌های مضر می‌تونن به بیماری آلزایمر کمک کنن، هیچ پاتوژن (عامل بیماری) مشخصی به طور مداوم با این بیماری در ارتباط نبوده.

محققین معتقدن که این دوتا مطالعه، تأثیر بالقوه‌ی عفونت‌ها روی سلامت مغز و تخریب عصبی رو به طور کلی نشون می‌ده. با این حال، اونا اضافه می‌کنن که برای آزمایش یافته‌ها و فرضیه‌های به‌دست اومده، به مطالعات مستقلی نیاز هست.

حمایت از مطالعه

این مطالعه توسط بنیاد NOMIS، بنیاد آلزایمر بنر، مؤسسه ملی بهداشت و کنسرسیوم آلزایمر آریزونا حمایت شد. بیو‌رپوزیتوری‌های منحصر به فرد آریزونا، به‌خصوص برنامه‌ی اهدای مغز و بدن توی مؤسسه‌ی تحقیقاتی بنر سان هلث، نمونه‌های بافت و منابعی مثل روده، عصب واگ، مغز و مایع نخاعی رو فراهم کردن. مطالعاتی که توسط دانشگاه راش رهبری می‌شدن، شامل مطالعه‌های دینی و مطالعه‌ی حافظه و پیری، نمونه‌ها و داده‌های مغزی اضافه‌ای رو ارائه دادن. این موضوع این امکان رو به محققین داد که تحقیقات دقیق‌تری رو انجام بدن و ریشه‌های سیستمی بیماری آلزایمر رو به‌جای ریشه‌های صرفاً عصبی مورد بررسی قرار بدن.

ریدهد، که استاد کرسی تحقیق توی زمینه‌ی زوال عقل توی این مرکزه، گفت: «دسترسی به بافت‌های مختلف از یه فرد، خیلی مهم بود. این کار به ما اجازه داد که تحقیقات رو به هم وصل کنیم. آریزونا تنها جاییه که من می‌شناسم که مطالعه‌ای مثل این می‌تونست انجام بشه و ما از برنامه‌ی اهدای مغز و بدن بنر هلث برای حمایت‌هاش سپاسگزاریم.»

دکتر اریک ریمان، که مدیر اجرایی مؤسسه‌ی آلزایمر بنر و نویسنده‌ی ارشد این مطالعه‌ست، گفت: «ما از شرکت‌کننده‌های توی تحقیق، همکارامون و حامی‌هامون به خاطر فرصتی که برای پیشبرد این تحقیق به ما دادن، خیلی تشکر می‌کنیم. این یه فرصتیه که هیچ کدوم از ما به تنهایی نمی‌تونستیم بهش برسیم. ما از این فرصت ذوق‌زده‌ایم که محققین، یافته‌هامون رو به روش‌هایی آزمایش کنن که توی مطالعه، دسته‌بندی، درمان و پیشگیری از بیماری آلزایمر تأثیرگذار باشه.»

سوالات مهم درباره‌ی درمان آلزایمر

یافته‌های مطالعه‌ی اخیر یه سؤال مهم رو مطرح می‌کنه: آیا داروهای ضد ویروسی می‌تونن به درمان بیماران مبتلا به آلزایمر که عفونت مزمن HCMV دارن، کمک کنن؟ محققین در حال حاضر دارن روی یه آزمایش خون کار می‌کنن تا آدمایی که این نوع عفونت مزمن روده‌ای HCMV رو دارن، شناسایی کنن. اونا امیدوارن از این آزمایش، در کنار آزمایش‌های خون جدید آلزایمر استفاده کنن تا بررسی کنن که آیا داروهای ضد ویروسی موجود می‌تونن برای درمان یا پیشگیری از این نوع بیماری آلزایمر مورد استفاده قرار بگیرن یا نه.

مؤسسات تحقیقاتی‌ای که توی این مطالعه درگیر بودن و توی مجله‌ی آلزایمر و زوال عقل چاپ شده، شامل مرکز تحقیقات بیماری‌های عصبی ASU-Banner توی مؤسسه‌ی بیودیزاین توی ASU؛ پزشکی وایل کرنل؛ دانشکده‌ی پزشکی آیکان؛ دانشکده‌ی پزشکی دانشگاه ماساچوست چان؛ مؤسسه‌ی تحقیقات ژنومیک ترنسلیشنال؛ مؤسسه‌ی بیولوژی سیستم‌ها؛ شرکت سرایمیون؛ مرکز پزشکی دانشگاه راش؛ مؤسسه‌ی تحقیقاتی بنر سان هلث؛ و مؤسسه‌ی آلزایمر بنر هستن.

“`