عجیب ولی واقعی: عفونت روده، عامل پنهان آلزایمر؟

یه ارتباط دور از ذهن بین عفونت مزمن روده ُ و بیماری آلزایمر

محقق‌های دانشگاه ایالتی آریزونا و مؤسسه آلزایمر بنر، به همراه بقیه همکاراشون، یه رابطه تعجب‌آور بین یه عفونت مزمن روده که از یه ویروس خیلی شایع ناشی میشه، و پیشرفت بیماری آلزایمر تو یه سری از آدما پیدا کردن. تخمین زده میشه که اکثر آدما تو چند دهه اول زندگیشون به این ویروس، که به اسم ویروس سیتومگالو (HCMV) شناخته میشه، مبتلا میشن. ویروس سیتومگالو یکی از نه ویروس هرپس هست، ولی به عنوان یه مریضی مقاربتی شناخته نمیشه. معمولاً این ویروس از راه تماس با مایعات بدن منتقل میشه و فقط وقتی پخش میشه که ویروس فعال باشه.

براساس تحقیقات جدید، تو بعضی افراد، این ویروس ممکنه تو روده فعال بمونه و از اونجا از طریق عصب واگ به مغز بره. عصب واگ یه شاهراه اطلاعاتی حیاتیه که روده و مغز رو به هم وصل میکنه. وقتی ویروس به مغز میرسه، میتونه سیستم ایمنی رو دستکاری کنه و به بقیه تغییرات مربوط به بیماری آلزایمر هم کمک کنه. اگه این فرضیه‌های محقق‌ها تایید بشه، ممکنه بتونن بررسی کنن که آیا داروهای ضدویروسی فعلی میتونن این نوع بیماری آلزایمر رو درمان یا پیشگیری کنن یا نه. الان دارن یه آزمایش خون درست میکنن که بتونن آدمایی رو که عفونت فعال HCMV دارن شناسایی کنن، چون این آدما احتمالا از داروهای ضدویروسی سود میبرن.

دکتر بن ریدهد، نویسنده اصلی این مطالعه و استاده پژوهشی توی مرکز تحقیقات بیماری‌های عصبی دانشگاه ایالتی آریزونا-بنر، گفت: «ما فکر میکنیم که یه زیرنوع زیستی خاص از آلزایمر رو پیدا کردیم که ممکنه 25 تا 45 درصد از آدمایی که این بیماری رو دارن رو تحت تاثیر قرار بده.» اون اضافه کرد: «این زیرنوع از آلزایمر شامل پلاک‌های آمیلوئید و تنگل‌های تاو هست، که ناهنجاری‌های میکروسکوپی مغزن و برای تشخیص استفاده میشن، و یه پروفایل زیستی متمایز از ویروس، آنتی‌بادی‌ها و سلول‌های ایمنی تو مغز داره.»

این یافته‌ها امروز تو مجله «آلزایمر و زوال عقل: نشریه انجمن آلزایمر» منتشر شد. محقق‌های دانشگاه ایالتی آریزونا، مؤسسه آلزایمر بنر، مؤسسه تحقیقات سلامت بنر سان و مؤسسه تحقیقات ژنتیک ترجمه‌ای (TGen)، هدایت این کار گروهی رو به عهده داشتن که شامل محقق‌هایی از دانشکده پزشکی UMass Chan، مؤسسه زیست‌شناسی سیستم‌ها، مرکز پزشکی دانشگاه راش، دانشکده پزشکی آیکان در کوه سینا و بقیه موسسات بود.

نقش سلول‌های ایمنی مغز

تیم تحقیقاتی حدس میزنه که بعضی از آدمایی که HCMV میگیرن، دچار عفونت مزمن روده میشن. بعد ویروس وارد جریان خون میشه یا از راه عصب واگ به مغز منتقل میشه. اونجا، سلول‌های ایمنی مغز که بهشون میگن میکروگلیا، ویروس رو شناسایی میکنن، که این باعث فعال شدن یه ژن خاص به اسم CD83 میشه. احتمالا این ویروس به تغییرات زیستی که به پیشرفت بیماری آلزایمر ربط دارن کمک میکنه.

میکروگلیا، یا همون سلول‌های ایمنی مغز، در جواب به عفونت‌ها فعال میشن. درسته که اولش حالت محافظتی دارن، ولی زیاد شدن مداوم فعالیت میکروگلیا ممکنه به التهاب مزمن و آسیب عصبی منجر بشه که تو پیشرفت بیماری‌های عصبی‌ای که باعث تخریب میشن، مثل آلزایمر، نقش داره. تو یه مطالعه که اوایل امسال تو «Nature Communications» منتشر شد، محقق‌ها فهمیدن که مغزهای بعد از مرگ شرکت‌کننده‌های تحقیقاتی که بیماری آلزایمر داشتن، نسبت به مغزهایی که آلزایمر نداشتن، میکروگلیای CD83(+) بیشتری داشتن.

وقتی داشتن دنبال علت این موضوع میگشتن، یه آنتی‌بادی تو روده این آدما پیدا کردن که با این احتمال میخوند که یه عفونت میتونه به این نوع آلزایمر کمک کنه. تو مطالعه جدید، محقق‌ها دنبال این بودن که بفهمن چه عواملی میتونن تولید آنتی‌بادی‌های روده رو تحریک کنن. تیم، مایع نخاعی این آدما رو بررسی کرد که نشون داد آنتی‌بادی‌ها مخصوصا بر ضد HCMV هستن. این باعث شد که دنبال شواهد عفونت HCMV تو بافت روده و مغز این آدما بگردن که تونستن پیداش کنن. اونا همچنین HCMV رو تو عصب واگ همون افراد دیدن، که احتمالا داره نشون میده که این ویروس چطوری به مغز منتقل میشه.

تحقیقات جدید درباره ارتباط عفونت سیتومگالو ویروس و بیماری آلزایمر

محقق‌ها با همکاری دانشگاه راش، تونستن ارتباط بین عفونت سیتومگالو ویروس و میکروگلیای CD83(+) رو تو یه گروه جدا از بیماران آلزایمری دوباره تکرار کنن. تیم تحقیقاتی برای اینکه بیشتر تاثیر این ویروس رو بررسی کنه، از مدل‌های سلولی مغز انسان استفاده کرد تا نشون بده که ویروس چقدر میتونه تغییرات مولکولی که به این نوع خاص از بیماری آلزایمر ربط دارن رو ایجاد کنه. در معرض این ویروس قرار گرفتن، باعث افزایش تولید پروتئین‌های آمیلوئید و تاو فسفریله شد و به تخریب و مرگ نورون‌ها کمک کرد.

آیا HCMV مسئول بیماری آلزایمر تو بعضی از آدماست؟ HCMV میتونه آدما رو تو هر سنی آلوده کنه. تو اکثر افراد سالم، عفونت علائمی نداره ولی ممکنه مثل یه بیماری مثل آنفولانزا خفیف دیده بشه. حدود 80 درصد آدما تا 80 سالگی شواهدی از آنتی‌بادی‌ها رو نشون میدن. ولی محقق‌ها فقط HCMV روده‌ای رو تو یه سری از آدما تشخیص دادن و به نظر میاد این عفونت عامل مهمی تو وجود ویروس تو مغز باشه. به همین خاطر، محقق‌ها تاکید میکنن که فقط تماس با HCMV، که تقریبا برای همه آدما اتفاق میفته، نباید باعث نگرانی بشه.

اگرچه محقق‌ها بیشتر از صد سال پیش گفتن که ویروس‌ها یا میکروب‌های مضر میتونن به بیماری آلزایمر کمک کنن، ولی هیچ عامل بیماری‌زای خاصی به طور مداوم با این بیماری در ارتباط نبوده. محقق‌ها معتقدن که این دو مطالعه دارن تاثیر احتمالی عفونت‌ها رو رو سلامت مغز و تخریب اعصاب به طور کلی نشون میدن. با این حال، اضافه میکنن که مطالعات مستقل برای آزمایش این یافته‌ها و فرضیه‌هایی که از این تحقیقات به دست اومده لازمه.

حمایت مالی از تحقیق و منابع

این مطالعه با حمایت بنیاد نومیس، بنیاد آلزایمر بنر، موسسات ملی بهداشت و کنسرسیوم آلزایمر آریزونا انجام شد. مجموعه‌های زیستی منحصر به فرد آریزونا، به خصوص برنامه اهدای مغز و بدن در موسسه تحقیقات بهداشت بنر سان، نمونه‌های بافتی و منابعی از جمله روده، عصب واگ، مغز و مایع نخاعی رو فراهم کردن. مطالعاتی که توسط دانشگاه راش رهبری میشد، شامل مطالعاتی درباره فرقه‌های مذهبی و مطالعه حافظه و پیری، نمونه‌های مغزی و اطلاعات زیادی رو ارائه دادن. این باعث شد که محقق‌ها بتونن تحقیقات دقیق‌تری انجام بدن و ریشه‌های سیستماتیک بیماری آلزایمر رو به جای ریشه‌های صرفا عصبی بررسی کنن.

ریدهد، استاد کرسی تحقیقات زوال عقل تو این مرکز گفت: «دسترسی به بافت‌های مختلف از یه آدم خاص، برای ما خیلی حیاتی بود و این امکان رو به وجود آورد که تحقیقات رو به هم ربط بدیم. آریزونا تنها جاییه که من میدونم این مطالعه میتونسته توش انجام بشه و ما از برنامه اهدای مغز و بدن بنر به خاطر حمایتشون ممنونیم.»

دکتر اریک ریمان، مدیر اجرایی موسسه آلزایمر بنر و نویسنده ارشد این مطالعه، گفت: «ما خیلی ممنونیم از شرکت‌کننده‌های تو تحقیق، همکارا و حمایت‌کننده‌هایی که این فرصت رو برای پیش بردن این تحقیق فراهم کردن، فرصتی که هیچ‌کدوممون به تنهایی نمیتونستیم بهش برسیم. ما از این فرصت هیجان‌زده‌ایم که محقق‌ها یافته‌های ما رو به روش‌هایی آزمایش کنن که تو مطالعه، تقسیم‌بندی، درمان و پیشگیری از بیماری آلزایمر تاثیرگذار باشه.»

سوالات مهم و تحقیقات آینده

یافته‌های مطالعه اخیر یه سوال مهم رو مطرح میکنه: آیا داروهای ضد ویروسی میتونن به درمان بیماران آلزایمری که عفونت مزمن HCMV دارن کمک کنن؟ محقق‌ها الان دارن روی یه آزمایش خون کار میکنن که بتونن آدمایی رو که این نوع عفونت مزمن روده‌ای HCMV رو دارن شناسایی کنن. اونا امیدوارن که از این آزمایش در کنار آزمایش‌های خون جدید آلزایمر استفاده کنن تا بررسی کنن که آیا داروهای ضد ویروسی فعلی میتونن برای درمان یا پیشگیری از این نوع بیماری آلزایمر استفاده بشن.

موسسات تحقیقاتی که تو این مطالعه که تو مجله آلزایمر و زوال عقل منتشر شده نقش داشتن، شامل مرکز تحقیقات بیماری‌های تخریب عصبی ASU-Banner تو موسسه بیودیزاین در ASU؛ پزشکی وایل کرنل؛ دانشکده پزشکی آیکاهن؛ دانشکده پزشکی چان دانشگاه ماساچوست؛ موسسه تحقیقات ژنتیک ترجمه‌ای؛ موسسه زیست‌شناسی سیستم‌ها؛ شرکت سرایمیون؛ مرکز پزشکی دانشگاه راش؛ موسسه تحقیقات بهداشت بنر سان؛ و موسسه آلزایمر بنر هستن.

“`