سرطان نادر: شناسایی و درمان لنفوم سلول بزرگ анапلاستیک

مروری بر لنفوم بزرگ سلول آناپلاستیک (ALCL)

لنفوم بزرگ سلول آناپلاستیک چیست؟

لنفوم بزرگ سلول آناپلاستیک (ALCL) نوعی نادر از لنفوم غیر هاجکین به شمار می‌آید. مانند سایر انواع لنفوم غیر هاجکین، ALCL نیز نوعی سرطان است. در لنفوم غیر هاجکین، سلول‌های سفید خون به نام لنفوسیت‌ها به طور غیرقابل کنترلی رشد می‌کنند. لنفوسیت‌ها بخشی از سیستم ایمنی بدن هستند و در محافظت از بدن در برابر میکروب‌ها و بیماری‌ها نقش عمده‌ای دارند.

لنفوسیت‌ها شامل دو نوع اصلی هستند: سلول‌های B (لنفوسیت‌های B) و سلول‌های T (لنفوسیت‌های T). در ALCL، لنفوسیت‌های T به طور غیرعادی رشد می‌کنند. نام این بیماری — لنفوم بزرگ سلول آناپلاستیک — توصیف‌کننده ظاهر غیرطبیعی لنفوسیت‌های T است که تحت میکروسکوپ مشاهده می‌شوند.

• آناپلاستیک: “آناپلاستیک” واژه‌ای است که برای توصیف سلول‌های سرطانی با ظاهر غیرعادی استفاده می‌شود. سلول‌های سرطانی در ALCL در مقایسه با لنفوسیت‌های T سالم، غیرطبیعی به نظر می‌رسند.
• سلول بزرگ: لنفوسیت‌های T غیرطبیعی در زیر میکروسکوپ بزرگ‌تر از لنفوسیت‌های T طبیعی به نظر می‌رسند.
• لنفوم: لنفوم نوعی سرطان است که شامل رشد غیرقابل کنترل سلول‌های سفید خون به نام لنفوسیت‌ها می‌شود. ALCL از لنفوسیت‌های T ناشی می‌شود.

انواع مختلف لنفوم بزرگ سلول آناپلاستیک

انواع مختلف ALCL بر اساس محل سرطان در بدن و ویژگی‌های سلول‌های سرطانی طبقه‌بندی می‌شوند. ALCL “سیستمی” ممکن است بر روی غدد لنفاوی و ارگان‌ها تأثیر بگذارد، از جمله پوست. سایر انواع ALCL عمدتاً بر روی یک قسمت خاص از بدن، مانند پوست یا سینه‌ها تأثیر می‌گذارند.

ALCL سیستمی

انواع سیستمی ALCL بر اساس وجود یا عدم وجود جهش (تغییر) در ژن کیناز لنفوم آناپلاستیک (ALK) طبقه‌بندی می‌شوند. ژن‌ها دستورالعمل‌هایی هستند که به یک سلول (مانند لنفوسیت T) می‌گویند چگونه عملکردهای اساسی را انجام دهد. ALCL سیستمی که جهش در ژن ALK دارد، به عنوان “ALK مثبت” شناخته می‌شود و ALCL سیستمی که جهش ندارد، “ALK منفی” نامیده می‌شود.

ALCL سیستمی اولیه، ALK مثبت، نوعی سرطان سریع‌الرشد (تهاجمی) است که بیشتر در کودکان و جوانان مشاهده می‌شود. این نوع سرطان معمولاً به درمان‌های شیمی‌درمانی به خوبی پاسخ می‌دهد.

ALCL سیستمی اولیه، ALK منفی، نوعی سرطان تهاجمی است که عمدتاً بر روی بزرگسالان مسن‌تر تأثیر می‌گذارد. این سرطان معمولاً پس از شیمی‌درمانی برای مدت کوتاهی از بین می‌رود و سپس دوباره برمی‌گردد. ALK منفی ALCL درمان آن دشوارتر است و پیش‌آگهی بدتری نسبت به ALK مثبت دارد.

سایر انواع ALCL

سایر انواع ALCL به طور کندتری نسبت به انواع سیستمی رشد می‌کنند. ALCL پوستی اولیه باعث تغییرات پوستی مانند برآمدگی‌ها یا راش می‌شود. در بیشتر موارد (۹۰٪)، این نوع سرطان فراتر از پوست گسترش نمی‌یابد.

ALCL مرتبط با ایمپلنت سینه (BIA-ALCL) در اطراف ایمپلنت‌های سینه شکل می‌گیرد. BIA-ALCL معمولاً حدود ۱۰ سال پس از عمل بزرگ‌کردن یا بازسازی سینه تشخیص داده می‌شود.

چه کسانی تحت تأثیر لنفوم بزرگ سلول آناپلاستیک قرار می‌گیرند؟

ALCL می‌تواند بر روی افراد در تمام سنین تأثیر بگذارد، اما برخی گروه‌ها بیشتر در معرض ابتلا به انواع خاصی از آن هستند.

• ALCL مثبت ALK عمدتاً بر روی نوجوانان، جوانان و بزرگسالان در دهه‌های ۲۰ و ۳۰ تأثیر می‌گذارد و به طور قابل توجهی در مردان و افرادی که به عنوان مرد متولد شده‌اند (AMAB) شایع‌تر است.
• ALCL منفی ALK عمدتاً بر روی افراد بالای ۶۰ سال تأثیر می‌گذارد و این نوع کمی بیشتر در مردان و افراد AMAB شایع است.
• ALCL پوستی اولیه عمدتاً بر روی بزرگسالان بالای ۴۰ سال تأثیر می‌گذارد و این نوع کمی بیشتر در مردان و افراد AMAB و افرادی که سفیدپوست هستند شایع است.
• BIA-ALCL معمولاً در میان افراد در دهه ۵۰ تشخیص داده می‌شود. این نوع بر روی افرادی که ایمپلنت‌های سیلیکونی و سالینی دارند تأثیر می‌گذارد و با ایمپلنت‌های سینه با بافت (برخلاف صاف) مرتبط است.

چقدر لنفوم بزرگ سلول آناپلاستیک شایع است؟

لنفوم بزرگ سلول آناپلاستیک نادر است و تقریباً ۲٪ از تشخیص‌های لنفوم غیر هاجکین در بزرگسالان، ALCL است.

علائم و علل

علائم لنفوم بزرگ سلول آناپلاستیک چیست؟

علائم بسته به نوع ALCL متفاوت است.

ALCL سیستمی

هر دو نوع ALK مثبت و ALK منفی ALCL معمولاً باعث تورم غدد لنفاوی در محل رشد سرطان می‌شوند. شایع‌ترین نواحی شامل گردن، زیر بغل و کشاله ران است. سایر علائم ممکن است شامل:

• تب
• خستگی
• عرق شبانه
• کاهش وزن غیرقابل توضیح

بیشتر افراد زمانی تشخیص داده می‌شوند که سرطان در مراحل پیشرفته‌تری قرار دارد. در مراحل پیشرفته، سرطان ممکن است به ارگان‌هایی مانند ریه‌ها، کبد و استخوان‌ها گسترش یابد. شما ممکن است علائمی را بر اساس وضعیت نواحی تحت تأثیر تجربه کنید. به عنوان مثال، فشار در قفسه سینه و سرفه مکرر ممکن است نشانه وجود ALCL در قفسه سینه باشد.

ALCL پوستی اولیه

ALCL پوستی اولیه معمولاً به صورت یک رشد غیرطبیعی منفرد یا چندین رشد در یک ناحیه از پوست ظاهر می‌شود. شایع‌ترین نواحی شامل صورت، شکم، باسن، بازوها و پاها است. به ندرت (حدود ۲۰٪ موارد)، این رشدها در چندین مکان مشاهده می‌شوند. علائم ممکن است شامل:

• رشدهای غیرطبیعی قرمز یا قهوه‌ای مایل به قرمز که با گذشت زمان بزرگ‌تر می‌شوند.
• برآمدگی‌های بزرگ (که معمولاً بزرگ‌تر از یک ربع هستند) که ممکن است خارش داشته باشند.
• رشدهایی که زخم ایجاد می‌کنند و دلمه می‌بندند.

ALCL مرتبط با BIA

ALCL مرتبط با BIA معمولاً باعث تغییرات قابل توجهی در سینه‌ها می‌شود. علائم ممکن است شامل:

• درد در سینه
• تورم سینه
• راش پوستی
• تورم یا تجمع مایع در نزدیکی ایمپلنت
• توده جامد (برآمدگی) در نزدیکی ایمپلنت

معمولاً فقط یک سینه تغییر می‌کند، اما ممکن است تغییراتی در هر دو سینه مشاهده شود.

علت‌های لنفوم بزرگ سلول آناپلاستیک (ALCL) چیست؟

لنفوم بزرگ سلول آناپلاستیک زمانی شکل می‌گیرد که لنفوسیت‌ها به طور غیرقابل کنترلی تکثیر شوند و شروع به تسلط بر بافت‌های سالم اطراف کنند. محققان هنوز نتوانسته‌اند علت تبدیل لنفوسیت‌ها به بدخیم (سرطانی) را شناسایی کنند. با این حال، چندین جهش ژنتیکی شناسایی شده‌اند که به طور مکرر با ALCL مرتبط هستند. این جهش‌ها ممکن است باعث شوند سلول‌های سالم به سلول‌های سرطانی تبدیل شوند.

به عنوان مثال، جهش‌های موجود در ژن ALK ویژگی تعیین‌کننده ALK مثبت ALCL هستند. سایر انواع جهش‌های ژنی نیز با سایر اشکال ALCL مرتبط هستند.

تشخیص و آزمایش‌ها

چگونه لنفوم بزرگ سلول آناپلاستیک تشخیص داده می‌شود؟

پزشک شما یک معاینه فیزیکی انجام می‌دهد تا نشانه‌های ALCL، مانند تورم در غدد لنفاوی را بررسی کند. اگر مشکوک به ALCL باشد، آزمایش‌ها و روش‌های مختلفی را انجام می‌دهد.

• تصویربرداری: روش‌های تصویربرداری به پزشک شما کمک می‌کند محل سرطان را شناسایی کند. نوع تصویربرداری که به آن نیاز دارید به نوع ALCL بستگی دارد. پزشک ممکن است عکس رادیولوژی قفسه سینه، سی‌تی‌اسکن یا ام‌آر‌آی انجام دهد تا تومورها را شناسایی کند.

تشخیص و درمان لنفوم سلول بزرگ آناپلاستیک

اسکن PET/CT می‌تواند نشان دهد که آیا سرطان در بدن شما گسترش یافته است یا خیر. اگر پزشک مشکوک به BIA-ALCL باشد، ممکن است یک سونوگرافی پستان انجام دهد.

آزمایش خون

پزشک ممکن است آزمایش‌های مختلف خونی، مانند شمارش کامل خون (CBC) را برای بررسی نشانه‌های ALCL انجام دهد. وجود تعداد غیرطبیعی از سلول‌های خونی (گلبول‌های قرمز، گلبول‌های سفید یا پلاکت‌ها) می‌تواند نشان‌دهنده ALCL باشد. همچنین ممکن است خون شما را برای آنزیم‌ها و نشانگرهای دیگری که ممکن است نشانه‌های ALCL باشند، بررسی کنند.

بیوپسی

بیوپسی تنها راه تأیید تشخیص ALCL است. در طی بیوپسی، پزشک یک نمونه بافت را برمی‌دارد و سلول‌ها را زیر میکروسکوپ بررسی می‌کند. مطالعه این سلول‌ها به پزشک کمک می‌کند تا نوع ALCL را تعیین کرده و بهترین درمان‌ها را برنامه‌ریزی کند.

مدیریت و درمان

چگونه لنفوم سلول بزرگ آناپلاستیک درمان می‌شود؟

شیمی‌درمانی درمان استاندارد برای ALCL سیستمیک است. جراحی درمان ترجیحی برای ALCL پوستی اولیه و BIA-ALCL است.

ALCL سیستمیک

لنفوم سلول بزرگ آناپلاستیک ALK مثبت و ALK منفی معمولاً به شیمی‌درمانی سیستمیک پاسخ خوبی می‌دهند. در شیمی‌درمانی سیستمیک، داروهایی که سلول‌های سرطانی را از بین می‌برند، از طریق ورید به بدن شما تزریق می‌شوند و در خون شما توزیع می‌شوند تا سلول‌های سرطانی را نابود کنند.

درمان‌های شیمی‌درمانی برای ALCL سیستمیک معمولاً شامل ترکیبی از داروها هستند که به طور همزمان برای از بین بردن سلول‌های سرطانی عمل می‌کنند. ترکیب‌های دارویی شامل:

• BV-CHP: شامل برنتوکسیماب ودوتین، سیکلوفسفامید، دوکسوروبیسین (هیدروکسی‌داونوروبیسین) و پردنیزون.
• CHOP: شامل سیکلوفسفامید، دوکسوروبیسین (هیدروکسی‌داونوروبیسین)، وینکریستین (Oncovin®) و پردنیزون.
• CHEOP: شامل سیکلوفسفامید، دوکسوروبیسین (هیدروکسی‌داونوروبیسین)، ایتوپوزید، وینکریستین (Oncovin®) و پردنیزون.

این درمان‌ها معمولاً تمام نشانه‌های سرطان (بهبودی) را در کوتاه‌مدت از بین می‌برند. با این حال، ممکن است سرطان دوباره عود کند. اگر پزشک شما معتقد باشد که احتمال عود سرطان شما زیاد است، ممکن است پیوند سلول‌های بنیادی را در حین بهبودی توصیه کند. در طی پیوند سلول‌های بنیادی، پزشک شما سلول‌های تخریب‌شده در طی شیمی‌درمانی را با سلول‌های سالم جایگزین می‌کند. این سلول‌ها به سلول‌های خونی سالم (غیرسرطانی) تبدیل می‌شوند.

ALCL پوستی اولیه

جراحی رایج‌ترین درمان برای ALCL پوستی اولیه است. اگر سرطان به غدد لنفاوی شما گسترش یافته باشد، ممکن است به درمان پرتو نیاز داشته باشید. پرتو انرژی را به سمت سلول‌های سرطانی هدایت می‌کند و آن‌ها را از بین می‌برد.

لنفوم سلول بزرگ آناپلاستیک پوستی اولیه معمولاً در عرض پنج سال پس از درمان عود می‌کند. اگر دوباره عود کند، ممکن است به جراحی و درمان پرتو اضافی نیاز داشته باشید.

اگر تومورهای موضعی نتوانند با جراحی برداشته شوند یا اگر سرطان شما دوباره عود کند، ممکن است به درمان‌های دیگری نیاز داشته باشید. درمان‌ها ممکن است شامل:

• متوترکسات خوراکی: دارویی طراحی شده برای درمان لنفوم غیرهوچکینی.
• بکسروتن: دارویی طراحی شده برای درمان لنفوم‌های T که بر روی پوست شما تأثیر می‌گذارند.
• برنتوکسیماب ودوتین: دارویی طراحی شده برای درمان ALCL سیستمیک و سایر اشکال ALCL که عود می‌کنند.
• اینترferon: دارویی که به سیستم ایمنی شما کمک می‌کند تا سلول‌های سرطانی، از جمله لنفوم را شناسایی و مبارزه کند.

BIA-ALCL

جراحی برای برداشتن ایمپلنت و سلول‌های سرطانی اطراف معمولاً BIA-ALCL را درمان می‌کند. اگر جراحی گزینه‌ای نباشد، ممکن است درمان پرتو برای از بین بردن سلول‌های سرطانی دریافت کنید.

اگر سرطان دوباره عود کند یا به خارج از پستان شما گسترش یابد، پزشک شما ممکن است درمان‌های شیمی‌درمانی را که برای درمان ALK منفی ALCL استفاده می‌شود، توصیه کند. درمان‌ها ممکن است شامل شیمی‌درمانی CHOP و برنتوکسیماب ودوتین باشد.

چشم‌انداز و پیش‌آگهی

چقدر جدی است لنفوم سلول بزرگ آناپلاستیک؟

لنفوم سلول بزرگ آناپلاستیک یک سرطان جدی است که نیاز به نظارت دقیق و درمان مناسب دارد، صرف‌نظر از نوع آن. با این حال، پیش‌آگهی و برنامه درمان شما به نوع ALCL و عوامل دیگر بستگی دارد. این عوامل شامل پاسخ شما به درمان و نمره شما در شاخص پیش‌آگهی بین‌المللی (IPI) است.

متخصصان سرطان (انکولوژیست‌ها) IPI را برای کمک به پیش‌بینی نتایج احتمالی مرتبط با اشکال تهاجمی لنفوم غیرهوچکینی، از جمله ALCL سیستمیک ایجاد کردند. این شاخص بر اساس عواملی مانند:

• سن شما.
• توانایی شما در انجام فعالیت‌های روزمره.
• میزان گسترش سرطان شما (که به آن “مرحله سرطان” نیز گفته می‌شود).
• تعداد نقاط غده لنفاوی آسیب‌دیده.

از پزشک خود بپرسید که نمره IPI شما چگونه بر پیش‌آگهی شما تأثیر خواهد گذاشت اگر ALCL سیستمیک داشته باشید.

نرخ بقا برای لنفوم سلول بزرگ آناپلاستیک چقدر است؟

نرخ‌های بقا مرتبط با اشکال سیستمیک ALCL بسیار متفاوت است. ALCL مثبت ALK با زمان بقا طولانی‌تری نسبت به ALK منفی ALCL مرتبط است. بسته به عواملی مانند نوع سرطان شما و نمره IPI شما، نرخ بقا پنج ساله ALK مثبت ALCL بین 33% تا 90% متغیر است. به همین ترتیب، نرخ بقا پنج ساله ALK منفی ALCL بین 13% تا 74% متغیر است.

نرخ‌های بقا برای ALCL پوستی اولیه و BIA-ALCL عالی است. اگرچه ALCL پوستی اولیه معمولاً در عرض پنج سال پس از بهبودی عود می‌کند، درمان‌های پیگیری می‌توانند عمر شما را افزایش دهند. نرخ بقا پنج سال پس از تشخیص 80% است. با BIA-ALCL، برداشتن کامل سرطان به‌طور جراحی معمولاً سرطان را برای همیشه از بین می‌برد.

زندگی با ALCL

چه سوالاتی باید از پزشک خود بپرسم؟

سوالاتی که باید از پزشک خود بپرسید شامل:

• نوع ALCL من چیست؟
• آیا سرطان من فقط در یک ناحیه است یا گسترش یافته است؟
• کدام متخصصان در تیم درمان من خواهند بود؟
• کدام درمان‌ها را توصیه می‌کنید؟
• چگونه می‌توانم عوارض جانبی درمان را مدیریت کنم؟
• نمره IPI من چیست؟
• احتمال بهبودی سرطان من چقدر است؟
• چقدر احتمال دارد که سرطان من دوباره عود کند؟
• چند وقت یکبار نیاز به ویزیت‌های پیگیری برای نظارت بر وضعیت خود دارم؟

یادگیری در مورد تشخیص سرطان ممکن است ترسناک باشد. با این حال، مهم است که به یاد داشته باشید که ALCL فقط یک نوع سرطان با یک پیش‌آگهی نیست. نوع ALCL شما تعیین می‌کند که آیا به سرعت گسترش می‌یابد یا به آرامی. این موضوع بر گزینه‌های درمان و چشم‌انداز شما تأثیر می‌گذارد. در برخی افراد، ALCL به سرعت گسترش می‌یابد. در دیگران، به آرامی پیشرفت می‌کند و زمان کافی برای دریافت درمان‌هایی که می‌توانند سرطان شما را بهبود بخشند، فراهم می‌کند. با پزشک خود درباره نتایج احتمالی بر اساس تشخیص منحصر به فرد خود صحبت کنید.