ارتباط جدید اسیدهای صفراوی میکروبی و سرطان روده کشف شد

نقش میکروب‌ها در سلامت روده و خطر ابتلا به سرطان روده بزرگ

میکروب‌هایی که در روده‌های ما زندگی می‌کنند، به هضم غذا کمک می‌کنند و با تغییر شکل اسیدهای صفراوی که کبد ما برای تجزیه چربی‌ها تولید می‌کند، این فرآیند را تسهیل می‌نمایند. تحقیقات نشان می‌دهد که دو نوع از این اسیدهای صفراوی تغییر یافته توسط میکروب‌ها می‌توانند به طور متضاد بر خطر ابتلا به سرطان روده بزرگ تأثیر بگذارند.

این ارتباط بین اسیدهای صفراوی و خطر سرطان روده بزرگ به تازگی توسط دانشمندان دانشگاه ویسکانسین-مدیسون کشف شده است که به دنبال درک بهتر رابطه بین میکروب‌های روده و بدن ما بودند. این رابطه به نوعی حول یک پروتئین خاص به نام گیرنده فارنزوئید X یا FXR می‌چرخد که به حفظ سلامت روده از طریق ارتباط نزدیکش با اسیدهای صفراوی کمک می‌کند.

FXR تولید اسیدهای صفراوی در کبد را کنترل می‌کند، اما همچنین به شیوه‌های مختلف به حضور انواع مختلف اسیدهای صفراوی که میکروب‌ها تغییر داده‌اند، پاسخ می‌دهد. تینگ فو، استادیار دانشکده داروسازی دانشگاه ویسکانسین-مدیسون، می‌گوید: “برخی از اسیدهای صفراوی میکروبی از عملکرد FXR حمایت می‌کنند، در حالی که برخی دیگر با آن در تضاد هستند.”

فو و همکارانش پیش‌تر این پروتئین را به عنوان یک هدف دارویی امیدوارکننده برای درمان بیماری‌های التهابی روده و کولیت، که یک وضعیت گوارشی ناتوان‌کننده است و خطر ابتلا به سرطان روده بزرگ را افزایش می‌دهد، شناسایی کرده بودند. اکنون، تیمی به رهبری فو، پروفسور داروسازی جیاویانگ جیانگ و داستین دمنگ، استادیار دانشکده پزشکی و بهداشت عمومی دانشگاه ویسکانسین، دو نوع اسید صفراوی میکروبی را شناسایی کرده‌اند که تأثیرات متضادی بر FXR در حین توسعه تومورها در روده دارند؛ یکی از آن‌ها از عملکرد FXR حمایت می‌کند و دیگری آن را مهار می‌نماید.

نکته مهم این است که تأثیر اسیدهای صفراوی بر FXR به تأثیر آن‌ها بر رشد تومورها مرتبط است، اما با یک چرخش. اسید صفراوی که از عملکرد پروتئین حمایت می‌کند، رشد سرطان را کند می‌کند، در حالی که اسید صفراوی که FXR را مهار می‌کند، به عنوان سوختی برای تومورها عمل می‌کند.

نتایج تحقیق درباره سرطان روده بزرگ

این نتایج در مدل‌های موشی سرطان روده بزرگ که محققان مطالعه کردند و همچنین در ارگانوئیدها – ارگان‌های مینیاتوری که در آزمایشگاه رشد می‌کنند – که از بیماران مبتلا به سرطان روده بزرگ انسانی به دست آمده‌اند، یکسان بود. این اولین باری است که این اسیدهای صفراوی میکروبی خاص به توسعه یا حفاظت در برابر سرطان روده بزرگ مرتبط شده‌اند. یافته‌های این تیم به تازگی در نشریه Proceedings of the National Academy of Sciences منتشر شده است. این نتایج اکنون نقشه‌راهی برای بررسی روش‌های جدید تشخیص سرطان و درمان‌های نوین فراهم می‌کند.

اینگ چن دونگ، محقق پسادکتری در دانشکده داروسازی دانشگاه ویسکانسین و نویسنده اصلی این مقاله، می‌گوید: “درک این مکانیسم‌های پیچیده یک گام مهم در بهبود تشخیص زودهنگام و توسعه درمان‌های هدفمند برای سرطان روده بزرگ است.” او ادامه می‌دهد: “این مطالعه نه تنها درک ما از رابطه پیچیده بین میکروبیوتای روده و سرطان را عمیق‌تر می‌کند، بلکه راه‌های جدیدی برای پیشرفت‌های پزشکی که می‌تواند به میلیون‌ها نفر در سراسر جهان کمک کند، باز می‌کند.”

فُ می‌گوید که نقش‌های متضاد اسیدهای صفراوی در توسعه تومورهای روده‌ای نشان‌دهنده پیچیدگی عمیق جامعه میکروب‌ها در روده‌های ماست. او اظهار داشت: “فکر می‌کنم جالب است که میکروب‌ها می‌توانند اسیدهای صفراوی را به این شکل تغییر دهند و تأثیر زیادی بر بدن ما بگذارند.” او افزود: “ما در بدن خود میکروب‌های بیشتری نسبت به سلول‌های خود داریم، بنابراین وقتی چیزی در محیط آن‌ها تغییر می‌کند، مانند رشد یک تومور، برخی از میکروب‌های خوب سعی می‌کنند به ما کمک کنند تا آن را اصلاح کنیم. اما این کاملاً بستگی به نیازهای تغذیه‌ای آن‌ها دارد.”

این تحقیق با حمایت مالی از سوی کمک‌های مالی استارتاپ دانشگاه ویسکانسین-مدیسون (AAI3795، AAI3894)، حمایت استارتاپ UWCCC (AAI5122)، حمایت از رقابت پاییزی UW از بنیاد تحقیقات فارغ‌التحصیلان ویسکانسین (AAL8735)، جایزه چالش بادگر (AAM7958)، کمک مالی بنیاد PhRMA برای اساتید (2024-FSGDS-1161699)، کمک مالی بنیاد آمریکایی سرطان برای برنامه Coaches vs. Cancer (RSG-23-1150338-01)، بنیاد تحقیقات مارگارت کی. لاندنبرگر (AAM7699) و NIH 1R37CA288447-01 انجام شده است.