آلفا-1 آنتی‌تریپسین: بیماری خاموش که ریه و کبد را تهدید می‌کند!

نگاهی به اختلال آلفا-1 آنتی‌تریپسین

اختلال آلفا-1 آنتی‌تریپسین چیه؟

اختلال آلفا-1 آنتی‌تریپسین (که گاهی بهش “آلفا-1” هم میگن) یه بیماری ژنتیکی ارثی هستش که باعث کم شدن سطح یه پروتئین به اسم آنتی‌تریپسین آلفا-1 (AAT) میشه. این پروتئین از ریه‌های شما محافظت میکنه. نقص آلفا-1 خطر ابتلا به بیماری‌هایی مثل آمفیزم (آسیب به کیسه‌های هوایی ریه‌ها)، سیروز (زخم کبد) و پانیکولیت (یه بیماری پوستی نادر) رو بالا میبره. بعضی از این شرایط میتونن خطرناک و تهدید کننده حیات باشن. اختلال آلفا-1 رو گاهی اوقات به عنوان “بیماری انسدادی مزمن ریه (COPD) ژنتیکی” یا “آمفیزم ژنتیکی” هم میشناسن.

کی‌ها تحت تأثیر نقص آلفا-1 قرار میگیرن؟

اختلال آلفا-1 آنتی‌تریپسین روی افرادی اثر میذاره که دو تا کپی از ژن SERPINA1 رو دارن که نوع غیرطبیعی پروتئین آلفا-1 رو تولید میکنه. ژن‌ها دستورالعمل‌هایی هستن که شکل کار کردن بدن شما رو تعیین میکنن. این تغییرات ژنی میتونن باعث کم شدن سطح AAT بشن یا اینکه کلا این پروتئین تو ریه‌های شما وجود نداشته باشه. این میتونه باعث بشه AAT توی کبدتون جمع بشه، که بستگی به نوع تغییرات داره. هر کدوم از این تغییرات میتونن مشکلات سلامتی ایجاد کنن. افرادی که یه کپی غیرطبیعی و یه کپی طبیعی از این ژن رو دارن (بهشون حاملان آلفا-1 میگن) هم ممکنه علائمی داشته باشن و در معرض خطر آسیب به ریه‌ها قرار بگیرن، مخصوصاً اگه سیگار بکشن.

اختلال آلفا-1 چقدر شایعه؟

اختلال آلفا-1 یکی از شایع‌ترین اختلالات ژنتیکی در بین افراد با تبار اروپایی هستش، اما تو افراد غیر اروپایی کمتر دیده میشه. از هر 25 نفر با نژاد اروپایی، حداقل یه نفر یه کپی غیرطبیعی از ژن آلفا-1 داره. توی ایالات متحده، تقریباً از هر 3500 نفر، 1 نفر هر دو ژن AAT غیرطبیعی داره که این باعث میشه در معرض خطر آسیب جدی به ارگان‌ها قرار بگیرن. حدود 75% از افرادی که دو ژن معیوب دارن، در نهایت مشکلات عملکرد ریه پیدا میکنن.

اختلال آلفا-1 چطوری روی ریه‌ها و کبد اثر میذاره؟

آنتی‌تریپسین آلفا-1 (AAT) پروتئینی هست که تو کبد شما تولید میشه و از طریق جریان خون به ریه‌ها میره. این پروتئین به عنوان یه “کلید خاموش” برای آنزیمی به اسم نوتروفیل الاستاز عمل میکنه. نوتروفیل الاستاز برای مبارزه با عفونت‌ها تو ریه‌ها مهمه، اما میتونه بافت سالم ریه شما رو هم تخریب کنه. وقتی الاستاز به اندازه کافی برای مبارزه با عفونت کارش رو انجام داد، AAT اونو خاموش میکنه تا آسیبی به ریه‌ها نرسه.

اگه یه جهش ژنی باعث کم شدن سطح AAT بشه یا باعث بشه AAT به شکل نادرست تولید بشه، شما به اندازه کافی AAT تو ریه‌هاتون ندارید که الاستاز رو متوقف کنه. این باعث تخریب پروتئین الاستین تو ریه‌ها میشه. الاستین به کیسه‌های هوایی ریه‌ها (آلوئول‌ها) قدرت میده و بهشون اجازه میده که کش بیان و منقبض بشن، مثل یه کش. بدون الاستین، آلوئول‌ها شکلشون رو از دست میدن و شل میشن. این باعث میشه که نتونید درست نفس بکشید یا اکسیژن دریافت کنید. این وضعیت به اسم آمفیزم شناخته میشه.

جهش‌های ژنی که شکل AAT رو تغییر میدن، جلوی حرکتش از کبد رو میگیرن. AAT تو کبد جمع میشه و میتونه باعث زخم بشه. چون نمیتونه از کبد خارج بشه، نمیتونه به جریان خون و ریه‌ها منتقل بشه.

آیا اختلال آلفا-1 یه بیماری کشنده‌ست؟

نقص آلفا-1 لزوماً یه بیماری کشنده نیست. خیلی از افرادی که به نقص آلفا-1 مبتلا هستن، مخصوصاً اگه سیگار نکشن، میتونن عمر طبیعی داشته باشن.

علائم و علت‌ها

علائم اختلال آلفا-1 آنتی‌تریپسین چیه؟

بیماری‌های ریوی ناشی از نقص آلفا-1 علائمی شبیه به بیماری مزمن انسدادی ریه (COPD) دارن. علائم ریوی معمولاً بین سنین 30 تا 50 سالگی شروع میشن و شامل موارد زیر هستن:

• تنگی نفس (دیستنه)، مخصوصاً موقع ورزش یا فعالیت.
• صدای خس‌خس هنگام تنفس.
• سرفه مزمن، که اغلب با خلط همراهه.
• خستگی شدید.
• سرماخوردگی‌های مکرر تو قفسه سینه.

حدود 10% از نوزادان و 15% از بزرگسالان مبتلا به نقص آلفا-1 دچار بیماری کبدی میشن. علائم بیماری کبدی میتونه شامل موارد زیر باشه:

• زردی پوست و چشم‌ها (یرقان).
• خارش پوست.
• تورم تو پاها یا شکم (آسیت).
• استفراغ خون.

به ندرت، اولین علائم نقص آلفا-1، برجستگی‌های دردناک و قرمز روی پوست شما (پانیکولیت) هستن. این برجستگی‌ها ممکنه روی بدنتون حرکت کنن و ممکنه پاره بشن و مایعات یا چرک ازشون نشت کنه.

علت اختلال آلفا-1 آنتی‌تریپسین چیه؟

هر فرد دو مجموعه ژن داره (دستورالعمل‌هایی برای چطور کار کردن بدن)، یکی از هر والد. درست مثل فرق‌هایی که تو این دستورالعمل‌ها هست و میتونه رنگ چشم یا مو رو تعیین کنه، میتونه شکل کار کردن بدنتون رو هم تغییر بده. تفاوت‌ها (جهش‌ها) تو یه ژن خاص باعث اختلال آلفا-1 آنتی‌تریپسین میشن.

ژن SERPINA1 پروتئینی به اسم آنتی‌تریپسین آلفا-1 (AAT) تولید میکنه که از ریه‌هاتون در برابر آسیب ناشی از پروتئین دیگه‌ای تو بدنتون (نوتروفیل الاستاز که به عفونت‌ها حمله میکنه) محافظت میکنه. جهش‌های متعددی تو SERPINA1 وجود داره که میتونه نحوه تولید AAT تو بدنتون رو تغییر بده. بعضیا به بدنتون میگن که AAT کمتری تولید کنه، بعضیا به بدنتون میگن که هیچ AAT تولید نکنه و بعضیا باعث میشن که AAT به شکل نادرست تشکیل بشه و نتونه به ریه‌هاتون برسه. هر کدوم از این موارد میتونه باعث بشه که شما AAT کافی تو ریه‌هاتون نداشته باشید تا ازشون محافظت کنه.

اگه هر دو کپی از ژن SERPINA1 شما دچار جهش باشن، شما دچار اختلال آلفا-1 آنتی‌تریپسین هستید. بسته به نوع ژن‌های غیرطبیعی، شما 75% شانس دارید که علائم ریوی رو نشون بدید. اگه فقط یه کپی از ژن شما دچار جهش باشه (حامل)، بدن شما معمولاً میتونه AAT کافی برای محافظت از ریه‌هاتون تولید کنه. با این حال، شما همچنان در معرض خطر آسیب به ریه‌ها قرار دارید و ممکنه در نهایت علائم رو نشون بدید، مخصوصاً اگه سیگار بکشید.

وراثت اختلال آلفا-1

حاملان ژن‌های غیرطبیعی آلفا-1 میتونن این جهش رو به بچه‌هاشون منتقل کنن. اگه هر دو والد حامل باشن، بچه‌هاشون 25% شانس دارن که هر دو ژن غیرطبیعی داشته باشن و 50% شانس دارن که حامل باشن (یه کپی غیرطبیعی و یه کپی طبیعی). از اونجایی که هر دو ژن تو نحوه تولید AAT نقش دارن و هیچ‌کدوم غالب نیستن، اختلال آلفا-1 آنتی‌تریپسین به عنوان یه بیماری با وراثت هم‌دومینانت شناخته میشه.

تشخیص و آزمایش‌ها

چطور اختلال آلفا-1 آنتی‌تریپسین تشخیص داده میشه؟

یه دکتر، اختلال آلفا-1 رو با آزمایش خون تشخیص میده. به خاطر اینکه این بیماری علائمی مشابه با بیماری‌های دیگه داره، گاهی اوقات تشخیصش زمان‌بره. ممکنه شما برای اختلال آلفا-1 آزمایش بشید اگه علائم کبدی داشته باشید یا اگه تشخیص COPD گرفتید. آزمایش‌ها و روش‌هایی که پزشک ممکنه انجام بده شامل:

• آزمایش خون: دکتر یه نمونه از خون شما میگیره تا سطح AAT شما رو اندازه بگیره و بفهمه کبد شما چقدر خوب کار میکنه. اگه سطح AAT شما پایین باشه، آزمایش ژنتیکی انجام میدن تا تفاوت‌های ژنی مرتبط با اختلال آلفا-1 رو شناسایی کنن.
• تصویربرداری: عکس‌های اشعه ایکس و سی‌تی‌اسکن میتونن نشانه‌های اختلال آلفا-1 رو تو ریه‌هاتون نشون بدن و بیماری‌های دیگه رو رد کنن. این آزمایش‌ها میتونن محل هرگونه آسیب و شدت اون رو نشون بدن.
• آزمایش‌های عملکرد ریوی: این آزمایش‌ها نمیتونن اختلال آلفا-1 رو تشخیص بدن، اما میتونن به دکترتون بگن که ریه‌هاتون چقدر خوب کار میکنن. این آزمایش‌ها معمولاً شامل تنفس تو یه دستگاه میشه که عملکرد ریه شما رو اندازه میگیره.
• سونوگرافی کبد یا الاستوگرافی: این آزمایش‌ها میتونن به ارزیابی وضعیت کبدتون کمک کنن.

تشخیص و درمان آلفا-۱

اگه دکترتون به مشکلات کبد مشکوک باشه، ممکنه از سونوگرافی کبد یا سونوگرافی الاستوگرافی (فایبرو اسکن) استفاده کنه تا ببینه زخمی وجود داره یا نه. در صورت وجود آسیب کبدی، دکتر ممکنه یه نمونه کوچیک از بافت کبد (بیوپسی) رو برداره تا شدت آسیب رو مشخص کنه.

مدیریت و درمان

آلفا-۱ چطوری درمان میشه؟ برای افرادی که به خاطر آلفا-۱ دچار مشکلات ریوی هستن، دکتر میتونه با داروها و درمان‌های COPD، مثل برونکودیلاتورها و توانبخشی ریوی، به درمانشون بپردازه. اگه به خاطر سطح خیلی پایین آلفا-۱ تو خونتون، دچار آمفیزم هستید، ممکنه درمان افزایشی (augmentation therapy) توصیه بشه. تو این درمان، آلفا-۱ نرمال که از اهداکنندگان خون جمع‌آوری و تصفیه شده، از طریق IV به شما میرسه. درمان افزایشی میتونه پیشرفت آمفیزم رو **کُند کُنه**.

اگه آلفا-۱ روی کبدتون تأثیر بذاره، ممکنه نیاز باشه که با یه دکتر متخصص کبد تعامل داشته باشید تا راه‌کارهای مناسب‌‌تری برای مدیریت و درمان پیدا کنید.