حقیقت شگفت‌انگیز حملات حاد پورفیری کبدی را کشف کنید

مروری بر پورفیری حاد کبدی

پورفیری حاد کبدی چیست؟

پورفیری حاد کبدی (AHP) مجموعه‌ای از اختلالات ژنتیکی نادر است که از کبد شروع می‌شود و بر سیستم عصبی تأثیر می‌گذارد و علائمی را در سراسر بدن ایجاد می‌کند. این علائم زمانی بروز می‌کنند که ترکیبات سمی در کبد جمع شده و به جریان خون منتقل می‌شوند، جایی که با اعصاب تماس پیدا می‌کنند. چهار نوع مختلف از AHP وجود دارد که نیمی از هشت نوع پورفیری را که بر ارگان‌های مختلف تأثیر می‌گذارد، نمایندگی می‌کند.

پورفیری ناشی از نقص در یکی از آنزیم‌هایی است که بدن برای تولید هم (یک جزء از هموگلوبین در خون) نیاز دارد. در فرآیند تولید هم، عدم وجود آنزیم‌های خاص باعث می‌شود ترکیبات دیگر استفاده نشوند و در بافت‌های بدن جمع شوند. این ترکیبات باقی‌مانده — که به آن‌ها پیش‌سازهای پورفیری می‌گویند — زمانی که جمع می‌شوند، سمی می‌شوند. در پورفیری حاد کبدی، این ترکیبات ابتدا در کبد جمع می‌شوند.

انواع مختلف پورفیری حاد کبدی

انواع مختلف AHP نمایانگر آنزیم‌های مختلفی هستند که در آن‌ها کمبود وجود دارد. آن‌ها تحت زیرمجموعه پورفیری حاد کبدی قرار می‌گیرند زیرا از کبد شروع می‌شوند (کبدی) و به دلیل حملات ناگهانی (حاد) علائم مشخص می‌شوند. به ترتیب از شایع‌ترین تا کم‌شایع‌ترین، این‌ها هستند:

• پورفیری حاد متناوب (AIP): یک جهش در ژن HMBS باعث کمبود آنزیم هیدروکسی متیل بیلان سینتاز (HMBS) که به عنوان پورفوبیلین‌ژن دآمیناز (PBGD) نیز شناخته می‌شود، می‌شود. این می‌تواند یک جهش جدید باشد یا به عنوان یک صفت اتوزومال غالب به ارث برسد.
• پورفیری متنوع (VP): یک جهش در ژن PPOX باعث کمبود آنزیم پروتوپورفیرین‌ژن اکسیداز (PPO یا PPOX) می‌شود. این می‌تواند یک جهش جدید باشد یا به صورت الگوی اتوزومال غالب به ارث برسد.
• پورفیری کپرپورفیری ارثی (HCP): یک جهش در ژن CPOX باعث کمبود آنزیم کپرپورفیرین‌ژن اکسیداز (CPOX) می‌شود. این می‌تواند یک جهش جدید باشد یا به صورت الگوی اتوزومال غالب به ارث برسد.
• پورفیری ناشی از کمبود ALAD (ADP): یک جهش در ژن ALAD باعث کمبود آنزیم دلتاآمینولولینیک اسید دهیدراتاز (ALAD) می‌شود. این به صورت یک صفت اتوزومال مغلوب به ارث می‌رسد.

چگونه پورفیری حاد کبدی بر من تأثیر می‌گذارد؟

AHP بر افراد به شیوه‌های مختلف تأثیر می‌گذارد. برخی از افراد با کمبود ژنی مرتبط با AHP هیچ علامتی را تجربه نمی‌کنند. برخی تنها یک تا چند حمله از علائم را در طول عمر خود تجربه می‌کنند. دیگران حملات مکرر‌تری دارند و برخی علائم مزمن (طولانی‌مدت) دارند که بر کیفیت زندگی روزمره آن‌ها تأثیر می‌گذارد. یک حمله حاد از علائم ممکن است به حدی شدید باشد که شما را به اورژانس ببرد. این ممکن است شامل درد شدید عصبی، تغییرات پوستی و علائم عصبی باشد.

چه کسانی به پورفیری حاد کبدی مبتلا می‌شوند؟

هر فردی از هر نژاد یا قومیتی ممکن است یک جهش ژنی مرتبط با AHP را از یکی یا هر دو والدینی که حامل این جهش هستند، به ارث ببرد. بیشتر آن‌ها هرگز علائمی را توسعه نمی‌دهند. برای بروز علائم AHP، فقط وجود جهش ژنی کافی نیست. تغییرات هورمونی، برخی داروها، مصرف الکل، سیگار کشیدن و استرس شدید از جمله عواملی هستند که می‌توانند شروع علائم را تحریک کنند. در میان کسانی که علائم را توسعه می‌دهند، 80 درصد به عنوان زن در هنگام تولد شناسایی شده و در سن باروری هستند.

چقدر پورفیری حاد کبدی شایع است؟

تعیین دقیق شیوع AHP دشوار است زیرا اغلب تشخیص داده نمی‌شود. تخمین زده می‌شود که در 5 نفر از هر 100,000 نفر در سطح جهانی رخ می‌دهد. پورفیری حاد متناوب شایع‌ترین نوع است و حدود 80 درصد از موارد مستند را تشکیل می‌دهد. پورفیری ناشی از کمبود ALAD کمترین شایع است و تنها نه مورد مستند دارد. تنها حدود 1 نفر از هر 10 نفر با جهش ژنی AHP علائم را توسعه می‌دهند.

علائم و علل

علائم پورفیری حاد کبدی چیست؟

علائم AHP اغلب برای افرادی که آن‌ها را تجربه می‌کنند و همچنین برای ارائه‌دهندگان خدمات بهداشتی گیج‌کننده است. این علائم می‌توانند به طور ناگهانی و شدید بروز کنند و به نظر می‌رسد که با یکدیگر ارتباطی ندارند. علائم می‌توانند شامل درد در نواحی مختلف بدن، مشکلات در سیستم گوارشی و واکنش‌های شدید پوستی به نور خورشید باشند. همچنین می‌توانند شامل تغییرات شناختی و حسی مرتبط با سیستم عصبی شما باشند.

درد عصبی ممکن است بر نواحی مختلف بدن شما تأثیر بگذارد، از جمله:

• درد شکم.
• درد قفسه سینه.
• درد کمر.
• درد در بازوها و پاها.

اعصاب مختل در سیستم گوارشی ممکن است علائم گوارشی مانند:

• تهوع و استفراغ.
• اختلال در هضم.
• یبوست.
• اسهال.

علائم مرتبط با سیستم عصبی مرکزی شما می‌تواند شامل:

• اضطراب.
• بی‌خوابی.
• افسردگی.
• هذیان.
• توهمات.
• تشنج.

علائم مرتبط با سیستم عصبی محیطی شما می‌تواند شامل:

• ضعف عضلانی.
• بی‌حسی و سوزن‌سوزن شدن.
• خستگی.
• کاهش حس.
• فلج عضلانی.
• فلج تنفسی.

علائم مرتبط با سیستم عصبی خودکار شما می‌تواند شامل:

• تپش قلب.
• فشار خون بالا.

افراد مبتلا به پورفیری متنوع یا پورفیری کپرپورفیری ارثی ممکن است واکنش‌های پوستی به نور خورشید را توسعه دهند، مانند:

• حساسیت.
• کهیر تاول‌دار.
• رنگ‌دانه.
• اسکار.

در نهایت، پورفیری می‌تواند رنگ ادرار شما را تغییر دهد. پیش‌سازهای پورفیری باقی‌مانده که در بدن شما جمع می‌شوند و از طریق ادرار عبور می‌کنند، ممکن است رنگی مایل به قرمز-بنفش به آن بدهند. (“پورفیری” از کلمه یونانی “پورفورا” به معنای بنفش می‌آید. پورفیرین‌ها در گلبول‌های قرمز خون شما در تولید رنگ قرمز خون نقش دارند).

حمله پورفیری حاد کبدی چیست؟

بیشتر افرادی که AHP علائم‌دار دارند، علائم خود را به عنوان حملات حاد گاه به گاه تجربه می‌کنند. این حملات ممکن است برای افراد مختلف کمتر یا بیشتر مکرر یا شدید باشند. آن‌ها معمولاً چند روز طول می‌کشند و به تدریج بدتر می‌شوند قبل از اینکه بهتر شوند. علائم شدید و ترسناک ممکن است شما را به اورژانس بکشاند و برخی از این علائم می‌توانند اورژانس‌های پزشکی باشند. به عنوان مثال، فلج تنفسی می‌تواند تنفس را دشوار کند.

شایع‌ترین علائم حمله AHP چیست؟

شایع‌ترین علامتی که بیش از 90 درصد افراد مبتلا به AHP را به جستجوی مراقبت پزشکی وادار می‌کند، درد شدید شکم بدون دلیل مشخص است. این شروع دشواری برای فرآیند تشخیص است. درد شکم علل متعددی دارد و بیشتر آن‌ها می‌توانند به چیزی که ارائه‌دهندگان خدمات بهداشتی می‌توانند در یک مطالعه تصویربرداری (مانند اشعه ایکس یا سی‌تی‌اسکن) ببینند، نسبت داده شوند. اما درد شکم در AHP به اعصاب مربوط می‌شود و چیزی نیست که آن‌ها بتوانند در تصویربرداری تشخیص دهند.

درد شکم در AHP معمولاً با تهوع، استفراغ و یبوست همراه است. این می‌تواند ارائه‌دهندگان خدمات بهداشتی را به این نتیجه برساند که شما یک بیماری گوارشی دارید. اگر همچنین علائم ذهنی و حسی مرتبط با سیستم عصبی خود را گزارش کنید، ممکن است فکر کنند که شما یک اختلال عصبی دارید. تشخیص ترکیب غیرمتعارف علائم به یک پزشک آشنا با پورفیری نیاز دارد.

چه علائم مزمنی ممکن است با پورفیری حاد کبدی رخ دهد؟

افراد مبتلا به اشکال خفیف‌تر این بیماری (کمبود آنزیم کمتر مشهود) به ندرت علائم مزمن دارند و ممکن است تنها یک یا دو حمله در طول عمر خود داشته باشند. افرادی که قادر به شناسایی عواملی هستند که حملات آن‌ها را تحریک کرده‌اند، معمولاً می‌توانند در آینده به طور موفقیت‌آمیزی از آن‌ها جلوگیری کنند. اما دیگران حملات مکرر‌تری دارند و برخی علائم به قدری مکرر هستند که می‌توانند مزمن در نظر گرفته شوند. این علائم می‌توانند شامل:

• درد.
• خستگی.
• تهوع.

پرفیری حاد کبدی: علائم، تشخیص و درمان

پرفیری حاد کبدی (AHP) یک اختلال نادر است که می‌تواند علائمی مانند بی‌حسی، سوزن‌سوزن شدن یا ضعف در دست‌ها و پاها ایجاد کند. این بیماری می‌تواند عوارض جدی به همراه داشته باشد.

عوارض ممکن پرفیری حاد کبدی

علائم مربوط به سیستم عصبی مرکزی، مانند اضطراب، توهم و تشنج، معمولاً در طول یک حمله حاد کوتاه‌مدت هستند. اما علائم مربوط به سیستم عصبی محیطی، مانند ضعف عضلانی و فلج، می‌توانند بیشتر و شدیدتر باشند و یک حمله شدید ممکن است آسیب‌های دائمی به همراه داشته باشد. انباشت پیش‌سازهای پورفیرین همچنین می‌تواند به برخی از ارگان‌ها آسیب تجمعی وارد کند که منجر به:

• فشار خون مزمن
• بیماری مزمن کبد
• بیماری مزمن کلیه
• سرطان اولیه کبد
• افسردگی و اضطراب

علت‌های پرفیری حاد کبدی

جهش‌های ژنتیکی علت اصلی AHP هستند، اما داشتن این جهش‌ها معمولاً کافی نیست تا علائم شروع شوند. تغییرات هورمونی در دوران بلوغ معمولاً اولین محرک این علائم هستند. سایر عواملی که می‌توانند علائم را تحریک کنند شامل مصرف داروهای تجویزی و تفریحی، مصرف بیش از حد الکل، محدودیت شدید کالری و بیماری‌هایی هستند که فشار زیادی به سیستم متابولیک شما وارد می‌کنند.

این محرک‌ها به طور مشترک چرخه تولید هم را در کبد شما تحریک می‌کنند. اما در فردی که AHP دارد، کبد آن آنزیم‌های لازم برای متابولیزه کردن سایر محصولات جانبی (مانند پیش‌سازهای پورفیرین) تولید شده در چرخه تولید هم را ندارد. در نتیجه، پیش‌سازهای پورفیرین در بافت‌های کبدی انباشته می‌شوند و باید به سطح خاصی برسند تا علائم در سیستم عصبی شما ظاهر شوند.

تشخیص و آزمایش‌ها

تشخیص دقیق پرفیری حاد کبدی می‌تواند برای افراد مبتلا به این بیماری چالش‌برانگیز باشد. علائم خاصی برای این وضعیت وجود ندارد و اغلب به نظر می‌رسد که به یکدیگر مرتبط نیستند. با این حال، ارائه‌دهندگان خدمات بهداشتی که با AHP آشنا هستند، ممکن است آن را زمانی تشخیص دهند که شما علائم سیستم عصبی مرکزی و محیطی را همراه با درد شکم تجربه کنید. این ترکیب به عنوان “تراپید کلاسیک” علائم AHP شناخته می‌شود.

هنگامی که پزشک شما مشکوک به AHP باشد، می‌تواند به روش‌های مختلفی برای تشخیص آن اقدام کند. در طول یک حمله حاد، آزمایش ادرار یک روش سریع و در دسترس است. آزمایش‌های ادرار ممکن است بین حملات طبیعی باشند، اما در طول یک حمله، سطوح بالای پیش‌سازهای پورفیرین (PBG و ALA) را نشان می‌دهند. این آزمایش یک تست قطعی برای AHP نیست، اما یک تست غربالگری مفید است که می‌تواند پزشکان را به سمت تشخیص درست هدایت کند.

آزمایش ژنتیکی استاندارد طلایی برای تشخیص AHP است. این آزمایش می‌تواند تأیید کند که آیا شما یکی از جهش‌های ژنتیکی که باعث AHP می‌شود را دارید یا خیر، حتی اگر علائمی نداشته باشید. همچنین می‌تواند نوع AHP و شدت کمبود آنزیم شما را مشخص کند. آزمایش ژنتیکی از نمونه خون یا بزاق شما استفاده می‌کند و ممکن است بیمارستان محلی شما نیاز به ارسال نمونه به یک آزمایشگاه تخصصی داشته باشد.

مدیریت و درمان

درمان AHP بر روی پیشگیری و مدیریت حملات علائم متمرکز است. در طول یک حمله، ممکن است به مراقبت‌های بیمارستانی نیاز داشته باشید و به داروهای مختلفی برای کاهش علائم خود نیاز خواهید داشت. بین حملات، ممکن است به داروهای مختلفی نیاز داشته باشید تا محرک‌های خود را کنترل کنید. درمان زمانی مؤثرتر است که شما و پزشک خود بتوانید شناسایی کنید که کدام محرک‌ها بیشتر بر شما تأثیر می‌گذارند.

درمان برای یک حمله حاد ممکن است شامل:

• تزریق ما: در طول یک حمله شدید، پزشک ممکن است ما را از طریق تزریق به ورید شما تجویز کند تا پورفیرین‌ها را در خون شما کاهش دهد. ما یک نمک مشتق از گلبول‌های قرمز است که تولید پورفیرین را در بدن شما مهار می‌کند.
• کاهش درد: ممکن است در طول یک حمله حاد به مسکن‌های قوی مانند اپیوئیدها نیاز داشته باشید.
• فنوتیازین‌ها: این داروها می‌توانند تهوع و استفراغ شدید را کنترل کنند.
• مایعات و تغذیه وریدی: علائمی مانند درد شکم، تهوع، استفراغ، اسهال و یبوست ممکن است بدن شما را از کالری و آب محروم کنند. AHP همچنین می‌تواند باعث کمبود سدیم و منیزیم شود. ممکن است مایعات وریدی حاوی کربوهیدرات‌ها و الکترولیت‌ها دریافت کنید.
• داروهای ضد تشنج: تا ۲۰٪ از افراد ممکن است در طول یک حمله به درمان تشنج نیاز داشته باشند.

گزینه‌های درمانی بلندمدت ممکن است شامل:

• ما پیشگیرانه: افرادی که حملات مکرر دارند ممکن است از دوز پایین هفتگی ما برای جلوگیری از انباشت پورفیرین‌ها بهره‌مند شوند.
• گیوسیران (GIVLAARI®): این دارو نوعی درمان ژنتیکی است که تولید پیش‌سازهای پورفیرین را مهار می‌کند. FDA به تازگی آن را به عنوان یک تزریق ماهانه برای جلوگیری از علائم AHP در افرادی که حملات مکرر دارند تأیید کرده است.
• درمان هورمونی: اگر چرخه قاعدگی شما محرک AHP شما باشد، پزشک شما ممکن است آنالوگ‌های GnRH (هورمون آزادکننده گنادوتروپین) را تجویز کند که تولید استروژن و پروژسترون را در بدن شما مهار می‌کند.
• داروهای فشار خون: افرادی که فشار خون مزمن دارند ممکن است نیاز به کنترل آن با داروهای هدفمند داشته باشند.
• پیوند کبد: افرادی که حملات مکرر و تهدیدکننده زندگی دارند که به درمان‌های دیگر پاسخ نمی‌دهند، ممکن است واجد شرایط پیوند کبد باشند. این می‌تواند آن‌ها را درمان کند.

مشاوره ژنتیکی

پیشگیری

آیا می‌توان از پرفیری حاد کبدی پیشگیری کرد؟ شما نمی‌توانید از وراثت این بیماری جلوگیری کنید، اما ممکن است بتوانید با اجتناب از محرک‌ها از بروز علائم جلوگیری کنید. اگر هرگز حمله‌ای نداشته‌اید، باید از تمام محرک‌های ممکن اجتناب کنید. اگر حملاتی داشته‌اید و محرک‌های آن‌ها را شناسایی کرده‌اید، ممکن است تنها نیاز به اجتناب از برخی از آن‌ها داشته باشید. محرک‌های رایج شامل:

• داروها:
  • آنتی‌هیستامین‌ها
  • داروهای آرامبخش
  • داروهای ضد بارداری خوراکی
  • درمان هورمونی جایگزین
• مصرف مواد:
  • تنباکو
  • ماری‌جوانا
  • الکل
  • داروهای تفریحی
• استرس:
  • عفونت‌ها
  • جراحی
  • کمبود کالری (شامل کمبود کربوهیدرات)
  • استرس روانی

چشم‌انداز و پیش‌آگهی

پیش‌آگهی برای افراد مبتلا به AHP بسیار متغیر است. بیشتر آن‌ها هرگز علائمی نخواهند داشت. در میان کسانی که علائم را تجربه می‌کنند، بیشتر آن‌ها تنها یک یا چند حمله در طول زندگی خود خواهند داشت. اگرچه حملات می‌توانند تهدیدکننده زندگی باشند، اما بیشتر افراد با مراقبت پزشکی سریع به طور کامل بهبود می‌یابند. حدود ۵٪ از افراد مبتلا به AHP علائم مکرر یا مزمن دارند. برای این افراد، داروهای پیشگیرانه معمولاً مفید هستند و پیوند کبد ممکن است آخرین راه‌حل باشد.

زندگی با AHP

چگونه باید در زندگی با AHP از خود مراقبت کنم؟

• اجتناب از محرک‌های رایج: الکل، سیگار و داروها باید در صدر لیست شما برای اجتناب قرار گیرند. ممکن است نیاز باشد با پزشک خود درباره جایگزین‌های داروهای تجویزی خاص مشورت کنید.
• حفظ یک رژیم غذایی سالم و متعادل: از رژیم‌های غذایی شدید و برنامه‌های غذایی کم‌کربوهیدرات اجتناب کنید. قبل از روزه‌داری برای آزمایش یا عمل پزشکی، با پزشک خود مشورت کنید.
• معاینات منظم: حتی اگر علائمی ندارید، پزشک شما باید به طور دوره‌ای کبد، کلیه‌ها و فشار خون شما را بررسی کند.

پرفیری حاد کبدی نادر است و آگاهی عمومی از این وضعیت پایین است. زمانی که علائم حاد به طور ناگهانی بروز می‌کنند، می‌توانند گیج‌کننده و ترسناک باشند. برخی افراد سال‌ها در تلاش برای فهمیدن مشکل خود و راه‌حل‌های ممکن هستند. اگر مشکوک به AHP هستید، آزمایش ژنتیکی می‌تواند آن را تأیید کند. وقتی که بدانید، در موقعیت بهتری برای پیشگیری و مدیریت حملات خواهید بود.