کشف ژنتیکی جدید اتیسم: ژنی که سال‌ها پنهان بود!

یه کشف تازه: یه رابطه‌ی ژنتیکیِ ناشناخته با اتیسم

تو یه تحقیقِ جدید که توی ژورنال آمریکاییِ ژنتیک انسانی چاپ شده، یه ارتباط ژنتیکیِ جدید و ناشناخته با اختلال طیف اتیسم (ASD) پیدا شده. این پژوهش نشون می‌ده که تغییراتی توی ژن DDX53، توی بروز اتیسم نقش دارن و این موضوع، دیدگاه‌های تازه‌ای درباره‌ی پایه‌های ژنتیکی این بیماری به ما می‌ده.

اختلال طیف اتیسم که معمولاً بیشتر مردها رو درگیر می‌کنه، یه گروه از شرایطِ مربوط به رشد سیستم عصبیه که باعث می‌شه فرد توی برقراری ارتباط، درک روابط اجتماعی و رفتارش دچار مشکل بشه. ژن DDX53 که روی کروموزوم X قرار داره، قبلاً شناخته شده بود که توی رشد و عملکرد مغز نقش داره، اما تا حالا به‌طور قطعی با اتیسم مرتبط نشده بود.

توی این تحقیق که امروز منتشر شد، محقق‌ها از بیمارستان بچه‌های بیمار (SickKids) تو کانادا و موسسه جیانینا گاسلینی توی ایتالیا، 10 نفر که ASD داشتن و از 8 خانواده‌ی مختلف بودن رو بررسی کردن. نتیجه این بود که تغییراتی توی ژن DDX53 وجود داشت که از مادر به ارث رسیده بود و توی این افراد دیده می‌شد. جالب اینجاست که اکثر این افراد، مرد بودن که نشون می‌ده این ژن احتمالاً توی بیشتر بودن آمار اتیسم در مردها نقش داره.

دکتر استیفن شرر، نویسنده‌ی ارشد و محقق ارشد در زمینه ژنتیک و زیست‌شناسی ژنوم و رئیس تحقیقات تو SickKids، این‌جوری می‌گه: «با پیدا کردن DDX53 به‌عنوان یه عامل کلیدی، به‌خصوص توی مردها، می‌تونیم درک بهتری از سازوکارهای بیولوژیکیِ در حال انجام داشته باشیم و دقت تشخیص رو برای افراد و خانواده‌هاشون افزایش بدیم.» اون همچنین اضافه کرد: «این‌که این ژن جدید رو به‌عنوان یه عامل تأیید شده در ASD شناسایی کردیم، پیچیدگی اتیسم و نیاز به یه تحلیل ژنتیکیِ کامل رو نشون می‌ده.»

محقق‌ها توی همون ناحیه‌ی کروموزوم X، شواهدی پیدا کردن که نشون می‌ده یه ژن دیگه به‌نام PTCHD1-AS هم ممکنه توی اتیسم نقش داشته باشه. توی این تحقیق، به موردی اشاره شده که یه پسر و مادرش، هر دو اتیسم داشتن و نیاز به حمایت کمی داشتن و یه حذف ژنیِ خاص داشتن که شامل ژن DDX53 و قسمت‌هایی از PTCHD1-AS می‌شد.

این گروه تحقیقاتی از طریق یه کارگروهی بین‌المللی تشکیل شده که توش چندتا موسسه معتبر تحقیقاتی و بالینی از کانادا، ایتالیا و آمریکا مشارکت داشتن. بررسی‌های بیشتر روی پایگاه‌های داده‌ی بزرگ تحقیقاتیِ اتیسم، مثل MSSNG و ابتکار تحقیقاتی اتیسم بنیاد سیمونز، 26 نفر دیگه که مبتلا به ASD بودن رو شناسایی کرد که تغییرات ژنتیکیِ نادر مشابه با شرکت‌کننده‌های توی این تحقیق داشتن.

یه ارتباط جدید بین ژن DDX53 و اتیسم

دکتر مارچلو اسکالا، نویسنده‌ی اصلی و محقق در رشته‌ی ژنتیک پزشکی تو موسسه‌ی جیانینا گاسلینی که وابسته به دانشگاه جنوا (دپارتمان علوم اعصابه)، این‌جوری می‌گه: «این ژن مدت‌ها بود که از چشم ما دور مونده بود و قبلاً هیچ ارتباطی با بیماری‌های روان-عصبی نداشت. یافته‌های ما یه ارتباط مستقیم بین DDX53 و اتیسم رو تأیید می‌کنه که نه‌تنها برای آزمایش‌های ژنتیکیِ بالینیِ آینده مهمه، بلکه کشفش نشون می‌ده مسیری که این ژن روش تاثیر می‌ذاره با ویژگی‌های رفتاری اتیسم مرتبطه و یه زمینه‌ی جدید برای تحقیقات ایجاد می‌کنه.»

توی یه مقاله‌ی دیگه که امروز توی همون نشریه چاپ شده، دکتر مارلا مندس، نویسنده‌ی اصلی و محقق توی SickKids، به همراه دکتر شرر، 59 تغییر ژنتیکی رو توی کروموزوم X شناسایی کردن که به‌طور معنی‌داری با اختلال طیف اتیسم (ASD) مرتبط بودن. این تغییرات توی ژن‌هایی که با اتیسم مرتبط هستن، پیدا شدن؛ ژن‌هایی مثل PTCHD1-AS (نزدیک به DDX53)، DMD، HDAC8، PCDH11X و PCDH19 و همچنین کاندیداهای جدید مرتبط با ASD مثل ASB11 و ASB9. علاوه بر این‌ها، ژن FGF13 هم به‌عنوان یه ژن مرتبط با ASD با تفاوت‌های جنسی مشخص شده که این موضوع، شواهد بیشتری درباره‌ی نقش کروموزوم‌های جنسی توی این بیماری به ما می‌ده.

دکتر شرر می‌گه: «این یافته‌ها، دیدگاه‌های جدیدی درباره‌ی زیست‌شناسی کروموزوم X توی ASD به ما می‌ده و شواهد بیشتری برای دخالت بعضی ژن‌ها مثل DDX53 و FGF13 فراهم می‌کنه و نشون می‌ده که باید این ژن‌ها رو بیشتر بررسی کنیم.»

تیم محققان اشاره می‌کنن که نبودن یه ژن مشابه مثل DDX53 توی مدل‌های موش معمولی، ممکنه باعث بشه که محققان آینده، روش مطالعه‌ی ASD رو دوباره بررسی کنن. چون این مدل‌ها، معادل عملکردی ندارن، نتایج مربوط به DDX53 به‌راحتی قابل تکرار نیستن. دکتر شرر اضافه می‌کنه: «بینش‌های این تحقیق می‌تونه به‌طور قابل‌توجهی توی طراحی و تفسیر تحقیقات اتیسم تاثیر بذاره، به‌خصوص توی توسعه‌ی مدل‌های جدید. شناسایی این تغییرات، یه قدم مهم به سمت توسعه‌ی تشخیص و درمان‌های دقیق‌تر برای بیماران و خانواده‌های مبتلا به ASD هست.»

اون همچنین اضافه کرد: «هر دو تحقیق، شواهد بیشتری رو ارائه می‌کنن مبنی بر این‌که شرایط پیچیده‌ی عصب‌رفتاری مثل اتیسم، گاهی می‌تونه ریشه‌های زیستی (ژنتیکی) ساده‌ای داشته باشه.»

این تحقیق با حمایت مرکز مک‌لافلین دانشگاه تورنتو، اوتیسم اسپیکز، اوتیسم اسپیکز کانادا، موسسه‌ی مغز انتاریو، وزارت آموزش، دانشگاه و تحقیقات ایتالیا و بنیاد SickKids تامین مالی شده. همچنین، حمایت مالی اضافی از طرف موسسات ملی بهداشت و مرکز بیماری‌های نادر کالیفرنیا توی UCLA انجام شده.