کشف نورون‌های جدید مهارکننده اشتها توسط پژوهشگران

کاهش چاقی: کشف نورون‌های جدید در هیپوتالاموس

چاقی تأثیر شگفت‌انگیزی بر ۴۰ درصد از بزرگسالان و ۲۰ درصد از کودکان در ایالات متحده دارد. در حالی که برخی از درمان‌های جدید و محبوب در حال کمک به مقابله با اپیدمی چاقی هستند، هنوز موارد زیادی وجود دارد که محققان در مورد ارتباط بین مغز و بدن که اشتها را تنظیم می‌کند، درک نمی‌کنند. اکنون، محققان یک جمعیت ناشناخته از نورون‌ها را در هیپوتالاموس کشف کرده‌اند که مصرف غذا را تنظیم می‌کنند و می‌توانند هدفی امیدوارکننده برای داروهای چاقی باشند.

در مطالعه‌ای که در شماره ۵ دسامبر مجله Nature منتشر شد، تیمی از محققان از Laboratory of Molecular Genetics در دانشگاه راکفلر نیویورک، Institute for Genome Science (IGS) در دانشکده پزشکی دانشگاه مریلند در بالتیمور، و همچنین دانشگاه‌های نیویورک و استنفورد، جمعیت جدیدی از نورون‌ها را کشف کردند که به هورمون لپتین پاسخ می‌دهند. نورون‌های پاسخ‌دهنده به لپتین در چاقی اهمیت دارند زیرا لپتین از ذخایر چربی بدن به مغز ارسال می‌شود تا گرسنگی را سرکوب کند.

برایان هرب، دکترای علوم و پژوهشگر در IGS و پژوهشگر وابسته به داروشناسی، فیزیولوژی و توسعه دارو در UMSOM گفت: “ما مدت‌هاست که می‌دانیم هیپوتالاموس – که در عمق مغز قرار دارد – در گرسنگی، سطح هورمون‌ها، واکنش‌های استرس و دمای بدن نقش دارد.”

تحقیقات جدید در زمینه نورون‌های هیپوتالاموس

تحقیقات منتشر شده در سال 2023 در مجله Science Advances برای اولین بار نشان داد که دانشمندان از فناوری تک‌سلولی برای نقشه‌برداری از سلول‌های در حال توسعه هیپوتالاموس در انسان‌ها استفاده کرده‌اند. این تحقیق شامل سلول‌های بنیادی پیش‌ساز تا نورون‌های بالغ می‌شود. دکتر هرب افزود: “از آنجا که تحقیقات قبلی ما نشان داد که برنامه‌های تنظیمی منحصر به فرد در ژن‌ها منجر به ظهور جمعیت‌های نورونی تخصصی می‌شود، منطقی است که این تحقیق جدید مجموعه‌ای ناشناخته از نورون‌ها را کشف کند که مصرف انرژی و دریافت غذا را تنظیم می‌کنند.”

در چندین آزمایش با موش‌ها، محققان دریافتند که این جمعیت نورونی ناشناخته که هم گیرنده‌های لپتین و هم ژن BNC2 را بیان می‌کند، نه تنها به سرکوب گرسنگی کمک می‌کند، بلکه به نشانه‌های حسی مرتبط با غذا، مانند خوش‌طعم بودن غذا و وضعیت تغذیه‌ای نیز پاسخ می‌دهد. به عنوان مثال، محققان از فناوری CRISPR-Cas9 برای غیرفعال کردن گیرنده لپتین (LEPR) در این نورون‌های BNC2 استفاده کردند. موش‌هایی که این تغییرات را داشتند، بیشتر غذا خوردند و وزن بیشتری نسبت به موش‌های کنترل اضافه کردند.

علاوه بر این، محققان به نورون‌های BNC2 فلورسانس اضافه کردند و متوجه شدند که وقتی موش‌ها را پس از روزه‌داری تغذیه کردند، نورون‌های BNC2 فعال شدند در حالی که جمعیت‌های نورونی شناخته‌شده قبلی در هیپوتالاموس واکنشی نشان ندادند. دکتر مارک تی. گلادوین، استاد ممتاز و رئیس دانشکده پزشکی دانشگاه مریلند، گفت: “نورون‌های BNC2 در هیپوتالاموس که توسط هورمون گرسنگی لپتین فعال می‌شوند، پتانسیل ایجاد کلاس جدیدی از داروهای چاقی را فراهم می‌کنند.”

او ادامه داد: “این داروها با داروهای Ozempic و دیگر آگونیست‌های GLP-1 که ترشح انسولین را تحریک می‌کنند، متفاوت خواهند بود. داروهای هدف‌گیری لپتین می‌توانند برای افرادی که به دلیل عوارض جانبی گوارشی مانند تهوع و ناراحتی معده نمی‌توانند آگونیست‌های GLP را تحمل کنند، مفید باشند.”